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Cell Chem Biol:维生素D或是科学家开发抗癌疗法的关键

2017.2.04

  日前,一项发表于国际杂志Cell Chemical Biology上的研究报告中,来自日本京都大学的研究人员通过研究鉴别出了维生素D帮助控制机体脂质平衡的一种新途径,该研究或为科学家们后期开发新型疗法来治疗人类代谢性疾病和癌症提供新的思路。

  研究者Motonari Uesugi表示,这项研究中我们发现,一种名为25-OHD的维生素D代谢产物能够抑制调节脂质产生的蛋白质的功能,随后就会导致这些名为固醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)的蛋白质不能够刺激产脂质基因的表达。

  这项研究中研究人员首次通过研究发现25-OHD能够抑制SREBPs;一些制药公司如今已经开发出了25-OHD合成性的类似物来潜在帮助调节缺乏维生素D个体的脂质产生;不充足的饮食摄入和日光暴露往往会导致维生素D缺乏,而且这种情况在全球人群中越来越为普遍,维生素D缺乏和多种骨质疾病的发病直接相关,比如儿童佝偻病以及成人的骨质疏松等,同时维生素D缺乏还会引发代谢性疾病和特殊癌症的发生,目前研究人员并不清楚维生素D的缺乏如何导致代谢性疾病和癌症的发生。

  当研究人员对内源性分子的化学文库进行筛选时发现了维生素D代谢产物25-OHD的存在,随后他们开始对SREBPs的抑制剂进行寻找,SREBPs能够调节机体脂质的产生;长达20多年以来研究人员一直清楚25-OHD和脂质水平之间的关联,然而科学家们普遍认为25-OHD并不具有生物活性。

  研究者发现,25-OHD能够诱导SREBP分裂活性蛋白(SCAP)发生破裂,SCAP蛋白是SREBP激活所需要的护卫蛋白,同时研究者还阐明了25-OHD如何将SCAP降解为小型的氨基酸。蛋白质SREBP和SCAP如今被越来越多的科学家认为是潜在的药物靶点,研究者也希望以这两种蛋白为靶标来开发治疗癌症和代谢性疾病的新型疗法;同时理解25-OHD在SREBP-SCAP相互作用及脂质产生过程中的重要角色对于后期开发新型疾病疗法提供了新的线索和希望。

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