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港大与清华大学联合发表癌症因子新发现

2007.7.10

来自香港大学癌症研究中心,肝病研究中心,清华大学玉泉医院(Yuquan Hospital)的研究人员通过患有肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病患研究分析,发现了癌症因子Pyk2和FAK过量表达与肝癌之间的关系,同时也通过动物实验证明了脯氨酸的酪氨酸激酶2 (proline-rich tyrosine kinase2,Pyk2)在HCC入侵扩增方面的重要作用。这有利于进一步加深对癌症因子在肿瘤扩增和迁移方面的作用机制的了解,这一研究成果公布在《British Journal of Cancer》杂志上。

文章的通讯作者是来自香港大学肝病研究中心的万钧博士。

原文检索:
British Journal of Cancer (2007) 97, 50-57.
doi:10.1038/sj.bjc.6603827 www.bjcancer.com Published online 5 June 2007
The significance of proline-rich tyrosine kinase2 (Pyk2) on hepatocellular carcinoma progression and recurrence   [Abstract]

癌症是一组可影响身体任何部位的100多种疾病的通称,也称为恶性肿瘤和肿瘤。癌症是由身体细胞自动增殖的异性新生物,这种新生物由一群不随生理需要而自由发展的细胞组成,癌细胞并无正常细胞的功能。由于它的快速而无规律的生长,不但消耗人体的大量营养,而且破坏正常器官的组织结构和功能。癌细胞不断分裂,形成新的癌细胞,并由原发部位向周围组织浸润和播散,这种播散如无法控制,将进一步侵犯要害器官和引起衰竭,最后导致死亡。

癌症是全世界一个主要死亡原因,在2005年全世界5800万死亡总数中,癌症占所有死亡的760万(或13%)。目前对于癌症机制的研究主要集中在其引发癌症分子迁移和扩增的分子机制方面,这主要是因为对于精确的分子机制的了解可以发展特异性靶向肿瘤因子的治疗策略。

在这篇文章中,研究人员通过检测患有肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的49名病人肝脏肿瘤,以及邻近的非肿瘤组织,研究富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(proline-rich tyrosine kinase2,Pyk2,又称细胞粘附激酶β)、粘附斑激酶(focal adhesion kinase)、膜细胞骨架连接蛋白ezrin和纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的蛋白或基因表达水平。同时也对临床病理学数据中 Pyk2/FAK的表达进行了分析,以及Pyk2的裸鼠肝癌肿瘤模型(orthotopic liver tumour model)分析。

结果发现在HCC患者中,59% (29/ 49)和 57% (28/ 49)病患分别具有高水平的 Pyk2和FAK蛋白/基因表达,而且在Pyk2和FAK的蛋白及基因表达中存在正关联(P=0.000, r=0.875)。动物实验中,研究人员在渗透性肿瘤细胞和肺表面转移结节(metastatic nodules)中观察到Pyk2的过量表达。

总而言之,在大约60%的HCC病患上发现了Pyk2和FAK的过量表达,这与预后效果不佳有极大的关系,同时动物实验也证明了Pyk2在HCC入侵扩增方面的重要作用。

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