红细胞增多症(Erythrocytosis)与许多类型的肿瘤相关,包括肾细胞癌、脑膜瘤以及肝细胞癌(HCC)。红细胞增多症是HCC中最常见的一种副肿瘤性综合征,存在于3%到12%的患者当中。据报道,肝癌细胞负责生产促红细胞生成素(EPO),EPO可导致肝癌患者中的红细胞增多症。然而,驱动癌细胞相关的EPO生产的分子机制,一直都是未知的。

EPO是一种多效性细胞因子,调节着红细胞生成、血管生成、细胞保护和增殖。在成人当中,它主要是由肾脏的肾小管间质细胞产生的。然而,在胎儿发育阶段,肝脏是EPO的主要来源。EPO通过结合EPO受体(EPOR)而发挥作用,EPOR主要表达于红系祖细胞的表面。当缺乏EPO时,EPOR作为二聚体出现,并且与Janus激酶-2(JAK-2)酪氨酸激酶分子相关。在EPO结合后,EPOR的构象发生改变并激活JAK2相关信号转导级联反应,从而导致这些细胞的增殖、存活和分化。