天津医科大学Cancer Res发表癌症新文章

2014-3-12 15:03 来源: 生物通
收藏到BLOG

  来自天津医科大学的研究人员证实,HIF-1通过激活肌动蛋白结合蛋白fascin促进了胰腺导管癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)侵袭和迁移。这一研究发现发表在3月5日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

  论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院郝继辉(Jihui Hao)教授。其以胰腺癌局部微环境及免疫调节机制为基础研究方向,临床方面倡导以转化医学为基础的胰腺肿瘤个体化治疗,以第一作者及通讯作者在国内、外期刊发表论文30余篇,其中多篇被国际著名期刊收录。

  胰腺导管癌是消化系统中致死率最高的恶性肿瘤之一。该病的手术切除率不到20%,术后完全缓解率只有10%,平均生存期不到1年,5年生存率不到10%。这样的结果与胰腺癌早期即发生侵袭和转移的生物学行为有关。

  Fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白,广泛分布于间叶组织和神经系统。近年来,众多的研究发现,Fascin蛋白在许多肿瘤组织中高表达,在肿瘤的增殖、侵袭和转移的过程中起重要作用,是许多肿瘤预后的独立因素,未来可以作为肿瘤治疗的新靶点,从而改善肿瘤患者的预后。

  在这篇文章中,研究人员调查了fascin在胰腺导管癌中的作用。他们发现癌症组织中的fascin表达水平要高于正常组织,且fascin表达与胰腺导管癌的分化及预后相关。

  进一步的机制研究表明,Fascin过表达通过PKC和ERK提高MMP-2表达促进了胰腺导管癌细胞的迁移和侵袭。重要的是,研究结果显示在胰腺导管癌细胞中通过促进HIF-1结合到fascin启动子上,反式激活fascin mRNA转录诱导了fascin过表达。

  有意思的是,研究人员证实在胰腺导管癌患者样本中HIF-1α表达水平与fascin表达相关。此外,对连续切片进行免疫组化染色的结果证实在胰腺导管癌样本中HIF-1α和fascin共定位,表明缺氧和HIF-1α导致了胰腺导管癌中 fascin过表达。HIF-1α沉默后异位表达fascin,其可恢复胰腺导管癌细胞的侵袭力。

  这些结果证实了fascin是HIF-1的一个直接靶基因。此外,它们还表明了缺氧肿瘤微环境有可能通过过表达fascin促进了胰腺导管癌的侵袭和迁移,从而为阻断胰腺导管癌进程提供了一个潜在的新靶点。