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PNAS:小胶质细胞或可维持大脑血脑屏障的关键功能

2016.1.18

  近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的最新研究结果中,来自美国罗彻斯特大学医学中心(University of Rochester Medical Center)的一个研究团队通过研究发现,保护机体大脑免于感染和炎症的细胞同时也可以帮助修复将大脑和机体其它部分分离的防御系统,相关研究具有一定的临床应用,因为特殊的心血管药物或可阻碍个体中风或其它损伤后大脑的修复能力。

  研究者Maiken Nedergaard博士说道,本文研究表明,中枢神经细胞的固有免疫细胞或可在维持机体血脑屏障的完整性上扮演着不可或缺的角色,当血脑屏障被突破后期就会被快速修复以便维持机体大脑的健康,并且帮助大脑在损伤后修复,而上述过程通常会被抑制大脑损伤的药物所损伤。

  大脑从本质上来讲是一个独立且被分离的系统,其具有专用的系统来抵御感染,研究者们发现,大脑实际上还可以维持自身移除废弃物的特殊过程,物质从大脑的进出通常受到一种非常复杂的“门禁”系统的严格控制,这种系统称之为血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)。当血脑屏障被突破后,大脑就会对感染和损伤异常敏感,而血脑屏障的开口需要被尽快再次“密封”,这种现象通常在中风过程中发生较为频繁,其就会诱发炎症,从而促进血脑屏障彻底崩溃。

  本文研究中,研究人员表明,大脑的免疫系统,尤其是名为小胶质细胞的神经细胞,其在机体修复血脑屏障损伤的过程中扮演着重要作用,小胶质细胞可以作为大脑的第一急救者,其存在于大脑和脊髓中,这系诶细胞可以持续监测环境,并且被活性开启来完成多种功能,比如严重控制、杀灭病原体,以及清除死亡或损伤细胞等。通过对小鼠进行实验,研究者Nedergaard及其同时就发现,当血脑屏障出现小洞时,附近的小胶质细胞就会快速动员来修复这种破损,很多情况下,血脑屏障的完整性会在10至30分钟之内被修复。

  与此同时研究人员还鉴别出了一种名为P2RYX12的受体,其主要负责激活小胶质细胞并且指导这些细胞直接进入损伤位点,本文研究非常重要,因为P2RYX12受体同时也存在于血小板中而且其是血液稀释药物的一个靶点,比如药物波立维等。

  很多药物都可以用于高风险心衰或中风的患者中,来抑制患者机体血小板互相结合形成血块,当血块顺路进入大脑中时就会阻断大脑中的血流从而诱发中风;然而因为特殊药物可以抑制小胶质细胞中的P2RYX12受体,引起这些药物就会潜在损伤大脑修复血脑屏障的能力。如今研究人员正在调查P2RYX12受体阻断药物对大脑中小胶质细胞的影响;研究者Nedergaard最后说道,当特殊的血液稀释药物在抑制中风上大展风采时,其或许就会带来意想不到的坏结果或者阻碍大脑的修复。

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