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疫苗试验暴露HIV外壳致命弱点

2012.9.12

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20年来,研制一种AIDS疫苗一直是研究人员最大的目标。

  艾滋病病毒(HIV)终于还是在研究人员面前暴露出了弱点,从而使得有效艾滋病(AIDS)疫苗向着现实又迈进了一步。

  9月10日发表在《自然》杂志上的一篇论文揭示了一种疫苗如何让免疫系统抵御入侵的病毒,从而提供针对感染的保护。这项研究成果同时还将在本周于美国马萨诸塞州波士顿市召开的2012年AIDS疫苗会议上公布。

  这一发现有助于解释一项AIDS疫苗临床试验的结果——自从其3年前发布以来便让研究人员感到困惑不解。这项临床试验名为RV144,是第一个获得一定成功,并看到HIV感染减少的AIDS疫苗。但该疫苗31%的相对较低的响应率却让研究人员挠头不止。

  去年发现的一个线索显示,那些会对疫苗作出响应从而避开HIV的人群往往都会产生一些抗体,用来抵御病毒蛋白质外壳上名为V1/V2环的一个特定区域。而最新发表的这项研究成果又向前迈进了一步,指出接种了疫苗却还是传上了HIV的人群是被那些在V2部分发生了变异的病毒所感染的。

  “这真是一篇非常棒的论文。”美国马里兰州贝塞斯达市国立过敏症与传染病研究所(NIAID)所长Anthony Fauci认为,“它增加了越来越多的信息,表明在疫苗诱导的防止感染的保护中,抵御V1/V2环的组分的免疫响应是极为重要的。”

  这项研究是由马里兰州银泉市美军HIV研究项目的Morgane Rolland和Jerome Kim领导的研究小组所完成的。研究人员对来自44名接种了疫苗但依旧被感染的试验参与者,以及66名接受了安慰剂治疗的受试者的936个HIV序列进行了分析。Rolland表示,这项试验是随机的,因此两组受试者之间病毒脱氧核糖核酸(DNA)序列中的任何系统性差异都源自于由疫苗所施加的有利于病毒的——即与疫苗不匹配——选择性压力。

  研究小组识别出两种变异,它们似乎与接种疫苗的成功有关。这些变异都位于V1/V2环的V2区域。在那些接种了疫苗以及接种了安慰剂的受试者中,Rolland和Kim的研究小组比较了序列在这两个位点发生了变化的病毒的感染率。与那些接种了安慰剂的对照组相比,接种疫苗的人群被携带了这些变异的病毒感染的几率将近80%。这也就意味着疫苗触发了一种免疫响应,从而防止了某些病毒能够感染人体,并且只有那些在这两个位点具有不同序列的病毒才有机会造成感染。

  而将在本周的疫苗会议上发布的由NIAID的研究人员进行的另一项研究,则分析了接种疫苗人群血液中的抗体的分子结构,并发现他们的一些抗体能够识别V2区域中的相同氨基酸。

  疫苗研制者们目前面临的问题是如何提高对V2的响应。2014年,与RV144中使用的疫苗类似的另一种疫苗将在南非,以及发生男男性关系的泰国人中进行试验。正在帮助设计这项试验的Kim表示,科学家希望新的发现能够在一年内像一剂强心针那样,带来针对HIV及其V2区域的一个更强且持续时间更长的响应。

  增加一个针对V2的响应“并非疫苗保护的整个答案”,Fauci说,但“你可以非常确定人们正在搞清如何让这一切加速运转”。

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