千人教授Cell子刊解析缺氧诱导因子

2014-3-10 16:50 来源: 生物通
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  活细胞中存在着一个复杂的响应机制,能帮助它们在氧含量较低的条件下存活下来。缺氧诱导因子HIF在这一过程中起到了关键性的作用。目前人们普遍认为,HIF-1 和HIF-2是转录激活蛋白,而HIF-3负责抑制HIF-1/2α的活性。但中国海洋大学的科学家们在Cell旗下的Cell Reports杂志上发表文章指出,事实并非如此。

  包括炎症和癌症在内的多种疾病,都与细胞的缺氧条件息息相关。近年来,细胞对缺氧条件的应答已经成为了一个重要的研究课题。

  中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室的研究团队,在长江学者段存明教授的领导下,对斑马鱼的缺氧诱导因子进行了深入研究。他们发现,在常氧条件下Hif-3α会被降解,而缺氧能增加Hif-3α的稳定性。研究显示斑马鱼的Hif-3α具有很强的反式激活活性,能够在缺氧条件下与目标基因的启动子结合,提高这些基因的表达水平。

  随后,研究人员通过转录组分析和染色质免疫沉淀,鉴定了受到Hif-3或Hif-1调控的基因。他们发现Hif-3的反式激活活性是进化保守的,人类HIF-3α-1和斑马鱼HIF-3α-9具有类似的活性,调控着类似的目的基因。

  文章总结道,Hif-3是氧含量依赖性的转录因子,负责激活细胞对缺氧条件的应答。Hif-3α不仅介导了缺氧诱导的生长和发育迟缓,还具有不依赖于缺氧条件的其他活性。

  作者简介:

  段存明,男,山东省青岛市出生。1982年毕业于山东海洋学院 (现中国海洋大学)获学士学位,1988年毕业于日本高知大学获硕士学位,1991年毕业于日本东京大学获博士学位。1991-1996年先后在美国华盛顿大学(University of Washington) 和北卡罗莱纳大学医学院(University of North Carolina School of Medicine) 做博士后工作。1996-至今执教于美国密西根大学(University of Michigan at Ann Arbor,亦译密歇根或密执安大学)。2002年获密西根大学终身教职。现任密西根大学分子细胞和发育生物学系副主任,该校分子内分泌生理学实验室主任。2005年受聘中国海洋大学教育部“长江学者奖励计划”讲座教授。主要学术兼职有密西根大学医学院癌症研究中心教授,密西根糖尿病研究与教学中心教授,中国海洋大学医药学院兼职教授等。现任Endocrinology 等3个学术杂志的编委或编辑。

  段存明教授的学术研究主要集中在:(一)在细胞和分子水平上阐明肽类激素和生长因子,尤其是类胰岛素生长因子(IGF), 其受体,各种结合蛋白和信号传递通路对细胞的分裂、分化、游走和凋亡的调控作用及其作用机理。(二)用新的模式动物检索和发现对脊椎动物的生长发育有重大 影响的基因家族。在分子和细胞分子水平上阐明它们的生理作用及其作用机理。(三)寻找与人类疾病有关的新基因和信号通路并探讨其成为药物开发的新的靶标的可能性。