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PNAS为神经退行性疾病的包涵体平反

2012.12.06

  希伯来大学研究人员的一项新发现,增进了人们对细胞水平上神经退行性疾病机制的了解,这一发现有助于开发治疗这类疾病的新药物,例如帕金森症、阿尔茨海默、ALS和Huntington症等。

  神经退行性疾病是老年人面临的主要威胁之一,也是近年来的研究热点。在神经退行性疾病中,负责运动或认知功能的大脑区域发生退化,导致患者的运动机能或认知机能受损。

  尽管科学家将这类神经退行性疾病与毒性蛋白的累积联系起来,但在细胞水平上蛋白累积如何引起毒性和细胞死亡还是个谜。致病蛋白累积所组成的结构也被称为包涵体,这种结构长期以来被认为是疾病的标志,但人们对包涵体与疾病之间的确切关联还知之甚少。

  希伯来大学的这项研究展示,一般被认为伴随疾病发生而出现的包涵体,实际上具有特定细胞生物学功能,与疾病并不一定相关。文章发表在最近一期的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

  研究人员进一步指出,这类包涵体中有些不仅没有毒性,而且还是天然保护机制中的一部分。研究显示,存在两种包涵体JUNQ和IPOD,JUNQ中的蛋白累积可能引发毒性,而IPOD中的蛋白累积确是保护性的。

  目前,人们主要关注的是阻止蛋白累积来抑制神经退行性疾病,但这是很困难的。现在,这项发现为人们指出了神经退行性疾病药物开发的新策略,可以特异性增强细胞形成保护性包涵体的能力,促使细胞主动用保护性包涵体包裹有害蛋白累积,中和可能引起神经退行性损伤的毒性蛋白。

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