Blood:治疗白血病的新途径

2014-2-17 11:52 来源: 生物通
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  白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,俗称“血癌”,是最常见的恶性肿瘤之一。其特点是白血病细胞在骨髓或其他造血组织中发生肿瘤性的增生,这些细胞可侵袭体内各器官和组织,使多种脏器功能受损,并出现相应的症状和体征。白血病的常见临床表现有贫血、发热、感染、出血、以及肝脾淋巴结不同程度肿大等。

  蒙特利尔大学免疫和癌症研究所IRIC的科学家们发现,靶标一个推动肿瘤发展的基因可以成为治疗白血病的新途径。白血病干细胞是这种疾病发展、抵抗治疗和复发的根源,而研究显示Brg1基因是白血病干细胞的关键调控子。IRIC的Julie Lessard和同事花费四年时间,与斯坦福大学的研究者们合作对这一基因进行了研究。

  按白血病细胞的分化程度,白血病可分为急性及慢性两大类。研究人员通过急性髓细胞白血病AML小鼠模型向人们展示,缺乏BRG的白血病细胞会出现细胞周期停滞和凋亡。他们的研究成果发表在本周的Blood杂志上。

  “当我们去除Brg1基因时,白血病干细胞无法分裂、存活或形成新的肿瘤。换句话说,癌症被永久性的关闭了,”Lessard说。

  人们一直难以靶标癌症干细胞,这是因为这些细胞所需的许多功能性基因,对于正常的干细胞也同样重要。靶标这些基因的药物,也会对健康干细胞造成伤害。“我们意外地发现,对于血液干细胞的正常功能来说,Brg1基因并不是不可或缺的。可见,这一基因有望成为白血病治疗的理想目标,”文章的共同作者之一,IRIC的Pierre Thibault说。

  这项研究在实验室动物和人类白血病细胞中取得了惊人的成功,但它离实际的临床应用还有一定的距离。“我们下一步将会开发针对这一基因的小分子抑制剂,希望能够在白血病中成功阻断Brg1的功能。”文章的另一位共同作者,IRIC的Guy Sauvageau说。

  目前,研究团队正在进行实验寻找能够使Brg1基因失活的药物,并尝试通过这样的药物阻止白血病干细胞发展成为恶性细胞。

  与肿瘤相比,癌症干细胞对放疗和化疗的抗性更强,这些细胞可以自我更新,寿命较长,而且可以长期处于静息状态。癌症干细胞往往被看作是癌症复发的原因。正因如此,抑制残留白血病干细胞的分裂,是对肿瘤生长形成永久性打击的关键,有助于长时间缓解患者的症状。“我们这项研究显示,Brg1基因控制着白血病干细胞的自我更新能力、繁殖能力和生存能力。因此,靶标白血病干细胞的Brg1基因,有望帮助人们阻止疾病的复发,” Lessard总结道。