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Nature惊人发现:起始癌转移的细胞居然依赖脂肪?

2016.12.09

  生物通报道:巴塞罗那生物医学研究院(IRB Barcelona)的研究人员在几种人类肿瘤中鉴定了起始和推动癌转移的细胞。他们在Nature杂志上发表文章指出,负责摄取脂肪酸的蛋白CD36是转移起始细胞所特有的标志物。人们可以根据CD36的活性和对脂质代谢的依赖性区分转移起始细胞和其他肿瘤细胞。

  这项研究显示,口腔癌患者样本中的CD36+细胞具有不同程度的侵袭性。给没有转移的肿瘤表达CD36,会推动肿瘤细胞扩散。研究人员还发现CD36对黑色素瘤细胞和 luminal型乳腺癌细胞有这样的效果。统计分析表明,卵巢癌、膀胱癌和肺癌的转移也依赖CD36。由此可见,CD36很可能是转移细胞的通用标志物。

  脂肪与肿瘤转移

  考虑到脂质代谢、癌转移与CD36之间的联系,研究人员推测脂肪摄入对癌转移可能有直接影响。他们给小鼠提供脂肪含量多15%的高脂饮食,随后给它们植入一种口腔癌。正常情况下应该有30%的小鼠出现癌转移。令人惊讶的是,高脂饮食的小鼠差不多有80%出现癌转移,而且转移瘤更多更大。

  研究人员测试了一种脂肪酸对癌转移的影响。现在的加工食品常常使用棕榈酸。研究人员用棕榈酸处理口腔肿瘤两天,并将其注入正常饮食的小鼠。结果所有小鼠都以CD36依赖的方式发展出了转移瘤。在移植了人类肿瘤的小鼠中,脂肪摄取与CD36相关的癌转移也有直接关联。

  进一步研究表明,阻断CD36蛋白可以起到抗转移的效果。抑制CD36可以使小鼠的肿瘤细胞完全丧失转移能力。研究人员用阻断CD36的抗体处理已经建立了转移瘤的小鼠。结果20%的小鼠转移瘤被完全去除,其他小鼠的转移瘤数量和大小都急剧下降(80-90%)。令人欣喜的是,这种疗法似乎并没有对小鼠产生严重的副作用。

  将近90% 的癌症死亡都是癌细胞转移造成的,这是癌症治疗面临的一个主要障碍。许多不同的癌症都喜欢向肺转移,但人们一直不清楚癌细胞为何这么偏爱肺。八月二十五日Cell杂志发表的一项研究显示,肺部独特免疫环境是癌细胞生长的沃土。

  随着癌症的发展,癌细胞会离开实体瘤进入血液循环,在机体的其它部位播下癌症的种子。我们知道,细胞脱离大部队的时候更为脆弱,一般会因此而死亡。那么,癌细胞是怎样在漫游过程中生存下来的呢?伦敦大学玛丽皇后学院(QMUL)的研究人员发现,癌细胞依赖一种独特的生存机制在机体内扩散。

  随着人们对癌症的认识逐渐深入,肿瘤微环境在癌转移中的作用越来越受到重视。瑞典卡罗林斯卡研究院的科学家们五月六日在Nature Communications杂志上发表文章,揭示了肿瘤微环境促进癌转移的重要机制。文章通讯作者是血管生成领域的知名学者,瑞典卡罗林斯卡研究院的曹义海(Yihai Cao)教授。

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