科学家发现了前列腺癌转移的致命弱点
来自纽约冷泉港实验室的科学家们发现了一个叫做Importin-11的蛋白可以将抑癌蛋白PTEN运输到细胞核中，从而防止其被降解。这项研究最近以“The nuclear transport receptor Importin-11 is a tumor suppressor that maintains PTEN protein”为题发表在The Journal of Cell Biology上，表明Importin-11缺失可能会导致PTEN失稳，这将有利于开发治疗肺癌、前列腺癌和其他癌症的药物。
PTEN可以防止癌细胞不受控制的生长，许多癌症患者体内常见PTEN基因变异，但是尽管一些病人的PTEN基因正常，但是他们的PTEN蛋白水平很低。Lloyd Trotman、Muhan Chen、Dawid Nowak及其同事发现这可能是由于一个叫做Importin-11的蛋白发生了变异，这个蛋白可以将PTEN运输到细胞核中，使之逃离细胞质，防止被降解。
几种胞质蛋白（NEDD4-1、NDFIP1和UBE2E1）可以联合一起给PTEN打上泛素标签，结合多个泛素分子的PTEN会被细胞中的蛋白降解机制识别并降解。Trotman等人发现Importin-11不仅可以通过运输PTEN来防止其被降解，还可以将UBE2E1运输到细胞核中，破坏泛素分子。
Importin-11缺失的小鼠PTEN蛋白水平很低，并发展成了肺腺癌和前列腺癌。人体肿瘤中已经发现编码Importin-11的基因突变，Trotman等人发现肿瘤中Importin-11缺失的肺癌病人PTEN水平也很低。因此研究人员估计Importin-11的缺失可能是导致1/3肺癌病人缺失PTEN的原因。
前列腺癌病人中Importin-11的缺失可以预测前列腺切除病人癌症的复发及转移。“我们认为Importin-11缺失或者受损后的PTEN降解是促进前列腺癌的有效因素。”Trotman说道，“我们的结果表明Importin-11是泛素系统的致命弱点，可以维持细胞内PTEN的正常水平。”
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