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华人学者首次发现生物钟与关节炎有关

2015.12.17

  最近,英国曼彻斯特大学的生物学家首次证实,骨关节炎患者那些痛苦和使人衰弱的症状,与人体生物钟有着本质的联系。

  这项研究是由英国关节炎研究会(Arthritis Research UK)的资深研究员孟庆军(音 译,Qing-Jun Meng)博士带领完成的,可能在未来的几年中,为关节病患者的药物治疗铺平道路。孟庆军博士2002年在国内获得了航空医学和航空航天生理学博士学位, 之后在曼彻斯特大学从事博士后研究,探讨生物钟的分子机制和药理学重置。目前就职于曼彻斯特大学生命科学学院。

  这项研究结果,是由英国关节炎研究会和医学研究委员会(MRC)共同资助支持,发表12月14日的《Journal of Clinical Investigation》。延伸阅读:PNAS:治疗类风湿性关节炎的新策略。

  他说:“尽管医生和科学家们尽了最大努力,但是我们对骨关节炎的了解还很少:可悲的是,疼痛缓解和关节置换手术,似乎是病人的唯一选择。基本疗法的前景是非常令人兴奋的,然而它仍然可能需要几年的时间。”

  孟博士发现,软骨细胞中的生物钟——控制着数千个基因,可在一天的不同时间产生不同的生物活性。

  他意识到,身体的生物钟,控制着“休息时软骨细胞何时被修复”与“活动时它们如何磨损”之间的平衡。

  但他的研究显示,随着我们年龄的增长,我们软骨细胞的生物钟变差,从而使得修复功能不够,这可能会引发骨关节炎。

  孟博士的研究小组,在显微镜下观察了三种类型的人类软骨:正常的、受骨关节炎轻度影响的、和受关节炎严重影响的软骨。

  随着骨关节炎变得更加严重,表达BMAL1(控制着人体生物钟的一个蛋白)的细胞的数量变得越来越少。

  在衰老方面,他在软骨细胞中发现了类似的BMAL1减少,这与降低的人体生物钟幅度(在老年小鼠中变弱了多达40%)相一致,从而支持一个理论:衰老,至少部分通过对软骨细胞生物钟的异常调节,是骨关节炎的主要危险因素。

  根据孟教授介绍,慢性炎症是另一个因素,可以增加患疾病的风险。

  他在今年早些时候参加了美国的一项小鼠研究,在这项研究中,每周逆转光暗周期——模拟轮流换班工作或严重的时差,也会破坏身体的时钟——可使疾病的风险更大。

  他补充说:“现在我们已经确定了人体生物钟和骨关节炎之间的联系,这可能会打开重置身体生物钟机制的药物前景。科学家已经开发出某种药物,能够以这种方式发挥作用。现在,骨关节炎可以成为这一工作的一部分。”

  “但是,也有其他生物钟相关的方法,可以帮助骨关节炎患者,我们认为:每天在规律的时间内饮食和锻炼,也是一个好主意。在软骨组织使用近似身体温度变化的热垫——这也受生物钟支配,也可能是有用的。”

  这项研究的共同资深作者Ray Boot-Handford评论说:“这项研究,是由孟博士带领的一个国际研究小组完成的,指出了生物钟对于保持我们关节健康所起的重要作用。研究结果为了解和发展骨性关节炎疗法,开辟了新的途径。”

  英国关节炎研究研究会研究和项目主任Stephen Simpson说:“许多关节炎患者发现,他们的症状会在一天的某个时刻会变得更糟,而这项有趣和令人兴奋的研究结果,揭示了这种作用的一种可能的生物学基础。”

  “了解人体昼夜节律(我们内在的生物钟)对于维持关节组织健康的重要作用、中断这一过程如何可能有助于骨关节炎的发展?都是非常重要的。一种令人兴奋的前景是,可以使用这个新的信息,为数百万关节炎患者改进治疗方法和缓解疼痛。”

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