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钱煦院士、朱毅教授等PNAS解析致病机理

2016.1.07

  局部血流模式决定了动脉粥样硬化的不均匀分布,血流切应力(shear stress)异常被认为是这种病变形成的重要原因。北京大学、西安交大和加州大学的研究团队对此进行深入研究,揭示了动脉粥样硬化易发性血流(atheroprone flow)导致血管内皮功能障碍的一个重要机制。

  这项研究发表在一月五日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上,文章的通讯作者是北京大学医学部的朱毅教授(天津医科大学副校长)、西安交大医学部的John Y.-J. Shyy,和加州大学圣地亚哥分校的钱煦(Shu Chien)教授。钱煦教授是世界著名的生理学、生物力学、生物流变学和生物医学工程专家,任中国科学院外籍院士、美国国家科学院、国家工程院、国家医学科学院和国家艺术与科学院院士。

  细胞膜脂筏和integrin对血流切应力调控的血管内皮功能非常重要。研究人员发现,动脉粥样硬化易发性血流会诱导integrin α5转位进入脂筏,在那里激活并引起血管内皮的功能障碍。这一机械力传导事件最终导致了NLRP3炎性体的激活。

  研究显示,敲低integrin α5可以显著缓建小鼠模型的内皮功能障碍。这种蛋白的单倍剂量不足或功能抑制,能改善动脉粥样硬化易发性血流中的内皮细胞功能,减少动脉粥样硬化的病变。

  这项研究为人们展示了integrin和脂筏在内皮炎症应答中所起的作用。研究指出,动脉粥样硬化易发性血流通过一个integrin和脂筏依赖的机械力传导机制,使血管内皮出现功能障碍。

  作者简介:

  朱毅教授 医学生理学家,博士生导师,瑞士洛桑大学医学博士学位,天津医科大学副校长。中国病理生理学会副秘书长,国际心脏研究会( ISHR )中国分会秘书长,中国生理学会心血管专业委员会副主委,中国生物化学与分子生物学会脂质与脂蛋白专业委员会常委,《 Frontiers in Vascular Physiology 》副主编, 《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》 、《 Arterio Thromb Vasc Biol 》、《 Journal of Diabetes 》、《中华病理生理学杂志》、《生理科学进展》等杂志编委。共在 SCI 期刊发表论文 80 余篇,总影响因子大于 500 ,总引用次数 1400 余次。国家科技部 “973” 重大蛋白质项目首席科学家。

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