吉林大学最新综述：癌细胞中关键的细胞迁移
肿瘤血管是肿瘤赖以生长和转移的基础, 理解肿瘤血管生成对癌症的诊断和治疗具有重要意义。近期来自吉林大学的研究人员详细阐述了血管内皮细胞迁移的影响因子、相关通路及它们之间的相互作用, 有望为肿瘤抗血管生成治疗开拓新的思路。
细胞迁移是一个多步骤的动态过程, 包括前缘的突起、黏着斑(focal adhesion)的更新、牵引力的产生、后部黏附作用的解除和尾部的回缩。人们主要从体外细胞培养模型中观察得到有关血管内皮细胞 (endothelial cell, EC)迁移的基本知识。然而, 整个机体的三维环境更为复杂, EC 通过正负调节因子及相关通路网络发生迁移, 并调整与环境的黏附作用, 感知起始和结束移动的时机。
近期有证据表明, 在新生血管前端, 内皮细胞会持续竞争迁移方向的顶端位置, 促进血管芽生。迁移的发生主要取决于顶端细胞的竞争与重组、迁移细胞对微环境的感知、对黏
附作用的调整及细胞前缘的伪足运动。
这篇文章详细阐述了血管内皮细胞迁移的影响因子、相关通路及它们之间的相互作用, 有望为肿瘤抗血管生成治疗开拓新的思路。
作者指出，肿瘤既可通过血管从宿主获取营养和氧, 又可通过血管发生转移, 在机体的其他部位继续生长. 因此, 肿瘤的血管系统已成为一个崭新的抗肿瘤治疗靶点. 目前靶向VEGF的抗肿瘤血管生成疗法引起了多种形式的不良反应和抗性, 科学家们正在为其寻找新的替代途径。
EC迁移既是肿瘤血管生成的关键过程, 也是区别于静息EC的特化表型, 对寻找作为药物靶标的VEGF下游分子和明确血管生成机制有重要作用. 尽管对起始内皮细胞迁移的分子机制还需要进一步研究, 尤其是各种因素如何相互影响, 具有双重功能的因素如何发挥截然相反的作用, 以及体内三维环境如何影响迁移过程等; 此外, 体内肿瘤血管生成还受神经-内分泌系统、免疫系统及局部微环境的影响. 肿瘤血管新生/内皮细胞迁移终归是多因调控的复杂过程, 如以分子网络基础上的多向(组合)靶标调节这一过程, 有望获得更为理想的肿瘤控制效果。
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