中国药科大学Nature子刊发表乳腺癌重要发现

2016-10-19 11:54 来源: 生物通
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  乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一,其发病率一直在不断增加。乳腺癌的发病与遗传有关,以40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织,会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。

  中国药科大学和密歇根大学的研究人员在Nature Cell Biology杂志上发表了一项重要的乳腺癌研究成果。他们发现,Snail1可以抑制野生型p53在乳腺癌中的抗增殖、促凋亡作用。文章通讯作者是中国药科大学的吴照球(Zhao-Qiu Wu)教授和密歇根大学的Stephen J. Weiss。

  锌指转录因子Snail1异常表达与乳腺癌患者预后差有关。研究人员通过人类数据库发现,携带野生型p53且高水平表达Snail1的乳腺癌患者,无复发生存率显著降低。他们构建了维持野生型p53的乳腺癌小鼠模型,对其进行Snail1条件性敲除。

  研究显示,Snail1在肿瘤进程中起到了必不可少的作用。Snail1控制着肿瘤起始细胞的扩增和活性,而正常乳腺发育并不需要它。在癌变前乳腺和乳腺肿瘤中,乳腺上皮细胞的生长与生存依赖于Snail1/HDAC1/p53复合体。该复合体能对活性p53进行去乙酰化,促使其被蛋白酶体降解。

  携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性,更容易患上侵袭性的乳腺癌。美国影星安吉丽娜•茱丽就因为检测出BRCA基因突变,进行了双侧乳腺切除手术。澳大利亚研究人员在Nature Medicine杂志上发表了一项突破性研究成果。他们的研究表明,一种现有药物有望帮助携带BRCA1突变的女性预防乳腺癌。

  乳腺癌细胞很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑,乳腺癌死亡90%是癌转移造成的。杜克癌症研究所的科学家们在小鼠研究中鉴定了乳腺癌入侵骨髓的关键分子,这项研究成果发表在Science Translational Medicine杂志上。他们利用这一发现成功阻止了乳腺癌细胞进入骨髓,还将这些细胞驱赶到血液中,使其暴露在药物面前。

  四川大学的科学家们对乳腺癌进行了深入研究。他们发现伊维菌素(Ivermectin)能够阻断乳腺癌细胞的重要通路,由此诱导抑制细胞生长的自噬。这项研究发表在Cancer Research杂志上,文章通讯作者是四川大学华西医院的黄灿华(Canhua Huang)教授。

  作者简介:

  吴照球,博士,教授,博士生导师。2006年毕业于中国科学院上海药物研究所,获药理学博士学位。2006年至2009年在美国普渡大学生物化学系及癌症研究中心从事博士后研究工作,2009年至2014年在美国密歇根大学分子医学及遗传学系、生命科学研究所先后任研究教员和研究助理教授。2014年9月入选“江苏特聘教授”人才计划,12月加入中国药科大学。近年来,已在包括Nature Communications、PNAS、J Biol Chem、Mol Pharmacol等国际著名期刊上发表研究论文7篇,论文他引超过500次数。为十多个国际生物医学及药理学期刊(包括J Biol Chem、Mol Pharmacol、Eu J Pharmacol、Acta Pharmacol Sin等)特邀审稿人。现担任美国生理学会官方杂志-Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.(IF: 3.8)编委。