《自然—细胞生物学》：发现癌细胞新信号通道
这使开发新的治疗策略来对抗一些依赖TGF-的晚期癌症成为可能
瑞典科学家近日研究发现了一种细胞生长因子的全新信号通道，这种生长因子对于癌细胞的存活和生长至关重要。这一发现为某些癌症的研究开启了全新的图景。相关论文8月31日在线发表于《自然—细胞生物学》(Nature Cell Biology)上。
人体细胞“理解”来自多种生长因子的信号的能力，对于正常的胎儿发育极为重要。癌细胞的入侵性和存活能力同样由许多生长因子控制，其中转化生长因子b(TGF-b)发挥着显著作用。
在最新的研究中，瑞典乌普萨拉大学遗传学与病理学系的Marene Landström和同事发现了一个全新的由TGF-b调控的信号通道。Landström说：“这一发现具有重大的价值，它可以帮助我们鉴别TGF-b 使用何种信号通道来抑制细胞生长，以及刺激癌细胞存活和转移的能力。”
TGF-b通过绑定在细胞膜上的受体将信号传入细胞内，与大多数动物中的方式类似。大约十年前，科学家发现了所谓的Smad蛋白，它是活跃TGF-b信号的独特信使。当磷酸盐绑定于其上时，这些蛋白会被激活，激活的方式依赖于TGF-b受体内酶(丝氨酸-苏氨酸激酶)的活性。
而新发现的信号通道完全不依赖于丝氨酸-苏氨酸激酶活性。研究显示，另外一种酶—— TRAF6被激活，它绑定在受体联合体上。TRAF6是一个泛素连接酶(ubiquitin-ligase)，当它被激活的时候，会在自身和其它蛋白上产生短小蛋白链。因此TRAF6作为一个开关，能够决定在细胞内开启何种信号。TGF-利用TRAF6特定地激活激酶TAK1，TAK1随后激活其它的应激活化激酶，导致细胞死亡。
研究人员表示，“发现TGF-利用TRAF6激活细胞内信号通道，为未来的研究开启了全新的图景。这使得开发新的治疗策略来对抗一些依赖TGF-的晚期癌症成为可能，如乳腺癌和前列腺癌。”
(《自然—细胞生物学》(Nature Cell Biology)，doi:10.1038/ncb1780，Alessandro Sorrentino，Maréne Landström)
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