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Nature：ALS背后的遗传改变
一项发表在《Nature》上的新研究进一步提供证据，说明细胞骨架通路的改变可能会刺激肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。这项研究是由马萨诸塞大学的研究人员领导的，他们利用外显子组测序来寻找家族性ALS背后的遗传改变。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症又称路格瑞氏症(Lou Gehrig's disease)，俗称为渐冻人症，是一种渐进和致命的神经退行性疾病。起因是中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元(motor neuron)退化所致。英国著名的理论物理学家霍金便患有此种疾病。
研究人员对两个家族性ALS的大家庭成员进行了外显子组测序，在PFN1基因中发现了多个ALS相关的突变。PFN1编码了profilin蛋白，它与肌动蛋白相互作用，协助它从单个亚基生长成肌动蛋白丝，这让它成为与ALS相关的一系列细胞骨架相关基因中的最新一员。
过去的遗传研究发现了在ALS中改变的一些基因，包括参与细胞骨架功能或RNA加工的基因。即使是这样，近半数家族性ALS的遗传因素仍不确定。因此，马萨诸塞大学神经学研究人员John Landers及其同事认为，关注患有此病的家族，也许能找到新的遗传因素。
在研究的第一阶段，他们对每个家庭的两名成员开展了外显子组测序。利用NimbleGen的SeqCap EZ外显子组芯片，他们捕获了每个个体的蛋白编码序列，并利用Illumina的GAII或HiSeq 2000以150倍的深度对外显子组进行了测序。随后，研究人员通过Sanger测序检验了可疑的变异。在两个家庭中，患有ALS的个体携带了PFN1基因的突变，这似乎是以显性方式遗传的，尽管两个家庭所检测到的突变性质有差别。
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