Nature子刊揭示致癌免疫蛋白
来自美国国立卫生研究院的研究人员，在一项研究中揭示一组与人体自然防御相关的蛋白质，导致了人类DNA的大量突变。研究结果表明，这些自然生成的突变与致癌剂一样可以强有力地导致肿瘤形成。研究论文发表在7月14日的《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上。
这些蛋白质是一组称之为载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样(APOBEC)胞嘧啶脱氨酶的蛋白质的组成成员。研究者们发现，在某些癌症中APOBEC突变模式超越了所有其他的突变，其导致了超过三分之二的膀胱癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部癌和肺癌。
论文的通讯作者是美国国立卫生研究院下属，国家环境卫生科学研究所(NIEHS)资深研究员Dmitry Gordenin博士。Gordenin说，科学家们知道APOBEC胞嘧啶脱氨酶的主要功能是灭活攻击机体的病毒，阻止存在于人类基因组中的远古病毒四处移动，而引起破坏性突变。由于它们对于正常生理极其重要，当Gordenin和他的合作者们发现它们可导致人类染色体DNA突变的黑暗一面时，感到非常惊讶。
2012年，Gordenin和研究小组曾在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上发表论文，证实在某些癌症中APOBECs可以引起成群突变(clusters of mutations)。新研究是在此基础上开展的一项后续研究。
“肿瘤细胞基因组中存在APOBEC簇，表明APOBEC还可能引起了整个基因组中许多的突变，”Gordenin说。
Gordenin研究小组，与共同通讯作者Gad Getz博士，以及来自哈佛-麻省理工Broad研究所的同事，在癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas)列出的癌症中，寻找了全基因组的APOBEC诱变迹象。
利用APOBEC的特征性DNA突变标记，他们检测了2,680个癌症样品中大约100万个突变，发现在某些癌症中，特定样本70%的突变都是由APOBEC诱变所导致。这种突变模式有可能影响了许多的癌症相关基因。
论文的第一作者、博士后研究员Steven Roberts解释说，由于APOBECs受到免疫系统调控，而免疫系统可迅速响应许多的环境因子，有可能存在一个重要的环境元件与APOBEC突变相关联。
“我们希望能够确定环境与这些突变之间的关联，由此促使开发出可行的癌症预防策略，”Roberts说。
在接下来的研究工作中，他和Gordenin还计划解析APOBEC诱变会出现在某些癌症类型，而不出现在其他癌症类型中的原因。
