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Cell:Hedgehog信号通路为何引发乳腺癌转移?

2014.11.20

  长链非编码RNA(lncRNAs)与乳腺癌有牵连,但其在癌症转移和肿瘤生长中的相关机制仍不甚明朗。

  得克萨斯大学MD安德森癌症中心科学家报告说,刺猬(hedgehog)是一个独特的细胞信号转导通路(其已知能导致许多类型的癌症),亦可能是乳腺癌转移的背后机制。这种分子与BCAR4协同,给肿瘤生长转移提供方便。

  我们研究BCAR4和Hedgehog信号通路所得的研究结果提供了证据证实,即lncRNAs在侵袭性乳腺癌进展中起到重要调控角色。新获得的证据表明lncRNAs在癌症发展和进展中是一类新的调控因子。

  当刺猬蛋白信号通路被趋化蛋白异常激活,它允许GLI2转录因子所控制的基因表达增加。转录因子是蛋白质,能激活其他基因。研究小组发现,BCAR4对于GLI2控制基因的激活是必需的。

  BCAR4通过Hedgehog信号和GLI2所完成的分子间互作是乳腺癌中Hedgehog信号通路和BCAR4之间第一个被研究的联结点。这种新的研究发现导致Yang探索一个新兴的方法——锁核酸 (locked nucleic acids,LNA)治疗乳腺癌的潜力。他的相关研究成果发表在Cell杂志上。

  lncRNAs治疗乳腺癌的潜能没有得到很好的证明。在我们的研究中,我们的目标是通过使用LNA为基础的治疗,以确定它们治疗乳腺癌的潜力。研究发现,在小鼠和人体组织细胞系,用LNA治疗乳腺肿瘤扩散,确实有一个好的治疗效果。

  针对BCAR4的LNA治疗强烈抑制乳腺癌转移,我们证实靶向BCAR4和Hedgehog信号通路之间的联系可作为一种可行的方法来治疗侵袭性乳腺癌。

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