JACS:南大教授课题组发表微小核糖核酸化学生物学进展
近日，国际期刊《J. Am. Chem. Soc》杂志上在线发表了南京大学生命科学学院张辰宇教授研究组的一篇研究论文，论文报道了在微小核糖核酸化学生物学研究中的重要进展。研究在通过实验方法鉴定micrornA靶基因方面实现了重要突破，为利用化学生物学手段研究细胞内microRNA提供了新的工具及思路。李金波副研究员和2015级博士研究生黄磊为共同第一作者，张辰宇教授与张艳教授为共同通讯作者。
微小核糖核酸(microRNA)是细胞内源的非编码RNA，与靶基因结合后可调控基因表达。对microRNA靶基因的解析有助于了解microRNA在细胞内的生物过程，为针对microRNA的疾病诊断以及治疗提供新的理论基础或方法。目前microRNA靶基因的鉴定主要依赖于生物信息学预测的方法。已知在3’末端修饰生物素的microRNA在细胞内会丧失其调控基因表达的功能，因此用化学生物学方法鉴定microRNA在细胞内的靶基因一直是一个难题。针对这一挑战，张艳课题组与张辰宇教授研究团队合作开展了深入的学科交叉研究，提出了以可发生光点击化学反应的四氮唑基团为化学标签对microRNA进行化学修饰(图1)，这一修饰相比于生物素修饰可避免microRNA细胞内功能的丧失。待可发生光点击化学反应的microRNA与细胞内靶基因结合后，通过一步法的光点击化学反应在microRNA与其结合的靶基因上修饰生物素基团，进而利用链霉素的亲和作用成功实现了对细胞内microRNA靶基因的富集、分离与鉴定。
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