晚期前列腺癌疗法研究锁定新目标

2010-7-08 12:33 来源: 生技网
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  在前列腺癌早期,癌细胞的生长需要雄性激素,最新的疗法通过作用于雄性激素受体来减缓肿瘤的发育和扩散。然而,晚期前列腺癌则经常是不依赖于雄性激素的,因此雄性激素阻断疗法会不起作用。

  科学家们还没有确定这种转变在肿瘤发展过程中是如何发生的。一种理论认为,前列腺癌细胞获得了自己产生雄性激素的能力,另一种理论认为,这种能够刺激肿瘤生长的受体在激素不存在的情况下也可被激活。这两者很可能都很重要。

  UNC的科学家在《生物化学期刊》上发表的文章,为第二种理论提供了证据。这篇文章证明了,仅在人及灵长类动物体内,在共调节物存在的情况下,有一组基因的表达能够启动雄激素受体的活性。

  即使在在病人雄激素阻断疗法治疗中,MAGE基因组中的一员(这组基因因从黑色素瘤中起源和鉴定得名),名为MAGE-11的基因也可以与p300蛋白相互作用,使癌细胞能够增强雄激素受体信号,并刺激肿瘤生长,

  据研究小组领导者伊丽莎白.M.威尔森教授介绍,她们的小组发现雄激素受体上的一个小区域能够与MAGE-11分子相互作用,而MAGE-11分子能够充当p300蛋白的桥梁,后者是一个强效的组蛋白修饰酶,能够增加雄激素受体的活性。这是一个令人兴奋的结果,因为它揭示了癌细胞是如何发展了一条即使在雄激素缺失或者低浓度的情况下仍然能刺激和激活雄激素受体。

  威尔森教授还进一步解释说,这种机制的发现为新疗法和新药的应用打开了大门 。“雄激素受体能够促进肿瘤生长,而对于关闭雄激素受体活性,MAGE-11分子是一个非常有潜力的目标。”她说。