生化与细胞所研制出一种新的靶向端粒酶的重组抗癌蛋白

2010-9-14 08:31 来源: 中国科学院
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  最近,国际学术期刊Gastroenterology在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵慕钧研究组完成的最新研究成果:HIV-Tat–mediated Delivery of an LPTS Functional Fragment Inhibits Telomerase Activity and Tumorigenecity of Hepatoma Cells。这项工作主要由陈光明博士生等完成。

  LPTS基因是该实验室发现并克隆的一个潜在的肿瘤抑制基因,已获得专利授权。后被证明LPTS的同源基因可以与端粒酶催化亚基直接结合,并具有抑制端粒的活性。由于绝大多数肿瘤细胞的端粒酶被激活,因此抑制端粒酶的活性是抗肿瘤治疗的理想靶标之一。

  为了将LPTS基因应用于抗肿瘤治疗,该研究组设计了几种方案,本论文报道的是研制出一种重组的LPTS蛋白,由HIV-Tat介导可跨细胞膜进入细胞,专一性抑制端粒酶活性。研究结果证明,经该蛋白处理的端粒酶阳性肝癌细胞生长受到抑制,端粒变短,细胞出现死亡。而作为对照的端粒酶阴性细胞处理后没有出现变化。进一步的动物试验表明,经LPTS重组蛋白处理的BEL-7404肝癌细胞在小鼠体内的成瘤性下降。通过尾静脉注射LPTS重组蛋白,能有效地抑制裸鼠移植瘤生长。动物实验还表明,LPTS重组蛋白经尾静脉注射能快速到达瘤体,并在瘤体持续时间较长。毒性试验表明,在LPTS重组蛋白有效剂量内,对小鼠的肝肾功能及造血功能没有毒害。

  本项研究证明,该LPTS重组蛋白可以发展为一个新的靶向端粒酶的抗癌药物。

  本项研究工作获得国家科技部、国家自然科学基金委和上海市科委的项目经费资助。