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补体影响肿瘤微环境 促进结肠癌肝转移

2015.4.29

  近日,来自首都医科大学附属安贞医院的研究人员在国际学术期刊journal of biological chemistry发表了关于结肠癌肝转移的最新研究结果,在该文章中,他们发现补体5a(c5a)能够通过趋化因子mcp-1介导的炎症浸润促进结肠癌细胞向肝脏转移。

  补体5a是补体激活过程产生的强力免疫调节因子,有研究发现c5a在促进肿瘤生长方面具有重要作用,但其在肿瘤转移方面的作用一直未有研究。在该文章中,研究人员发现c5a能够通过调节结肠癌肝转移灶中的肿瘤免疫促进肿瘤转移灶形成。

  结肠癌细胞在无血清培养条件下能够产生c5a,而在结肠癌肝转移小鼠模型中,c5a的表达水平也显著增加。当缺失c5a受体或通过anti-c5单克隆抗体抑制c5a产生,肿瘤转移过程会受到严重损伤。在缺少c5a受体的结肠癌转移灶,巨噬细胞,中性粒细胞和树突状细胞的浸润现象显著下降,研究人员也通过骨髓移植实验证明了c5a受体在这些细胞中的作用。同时,c5a信号能够增加趋化因子mcp-1以及抗炎症分子精氨酸酶1,IL-10,TGFβ的表达,但与促炎症分子的表达呈负相关。这表明c5a可能在肿瘤转移的炎症微环境形成方面具有重要作用。

  综上所述,这项研究发现补体c5a能够通过影响肿瘤转移灶炎症微环境形成促进肿瘤转移,提示我们靶向补体c5a可能是治疗恶性肿瘤的一种潜在治疗策略。

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