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帮助黑色素瘤转移的miRNA

2016.8.24

  在一项具有里程碑意义的研究中,以色列特拉维夫大学的研究人员揭开了黑色素瘤(最具侵袭性的皮肤癌)的转移机制。

  在《Nature Cell Biology》杂志上发表的一篇论文中,科学家们发现,在扩散到其他器官之前,黑色素瘤会发送出含有microRNA分子的微小囊泡。这可诱导真皮的形 态变化,准备用于接收和运输癌细胞。研究人员还发现了可以阻止这个过程的化学物质,因此是有前景的候选药物。

  TAU Sackler医学院人类分子遗传学和生物化学系的Carmit Levy博士指出:“黑色素瘤的威胁不在于出现在皮肤的初始肿瘤,而在于它的转移——肿瘤细胞扩散至重要器官如脑、肺、肝和骨。我们已经发现癌症如何扩散 到远处的器官,并找到方法在转移阶段之前阻止这个过程。”

  真皮的形态变化

  根据皮肤癌基金会的数据显示,黑色素瘤是最具侵袭性和致死性的皮肤癌,每52分钟就有一个人死于黑色素瘤,而过去三十年来诊断的病例数一直在上升。尽管多年来发展了一系列的治疗方法,但这种危及生命的疾病仍然没有完全治愈的方法。

  研究人员首先研究了取自黑色素瘤患者的病理样本。Levy博士说:“我们研究了侵入性阶段之前的早期黑色素瘤样本。令我们惊讶的是,我们发现真皮 (皮肤的内层)的形态发生了变化,这是以前从未被报道过的。我们的下一个任务是,找出这些变化是什么,以及它们与黑色素瘤有何关联。”

  在随后的研究中,该研究小组发现并阻止了黑色素瘤转移中的一个中心机制。据Levy博士说,多年来科学家们已经知道,黑色素瘤形成于皮肤的外层—— 表皮。在这个早期阶段,癌症无法发送定植的癌细胞,因为它不能进入血管——携带细胞到达身体其他部位的“公路”。在表皮内没有血管,肿瘤首先需要与通过真 皮的丰富血管接触。但是,这种连接是如何产生的呢?

  Levy博士说:“我们发现,即使在癌症本身侵入真皮之前,它就能发送出含有分子microRNA的微小囊泡。这会诱导真皮的形态变化,准备用于接收和运输癌细胞。然后,我们清楚地认识到,通过阻断这些囊泡,我们或许能够完全阻止这种疾病。”

  将黑色素瘤转化为非威胁性疾病

  在发现了这一机制后,研究人员开始寻找可在早期阶段干预和阻止黑色素瘤的 物质。他们发现了两种这样的化学物质:一种(SB202190)可抑制囊泡从黑色素瘤释放到真皮;另一种(U0126)甚至可在囊泡到达后防止真皮的形态 变化。这两种物质都在实验室中进行了成功测试,并可能作为未来药物的良好候选者。此外,真皮以及囊泡本身的变化,可以作为强大的指标,用于黑色素瘤的早期 诊断。

  Levy博士说:“我们这项研究是向着‘完全治愈最致命的皮肤癌’迈出的重要一步。我们希望这一发现将有助于使黑色素瘤成为一种非威胁性的、容易治愈的疾病。”

  由于能够在肺、肝脏或大脑等重要器官中形成转移灶,黑色素瘤尤其危险。紫外线辐射被视作是最重要的引发因子。来自波恩大学的一个跨学科研究小组现在 发现,晒伤不仅直接改变了色素细胞的基因组,还间接通过周围组织中的炎症过程促成了这一恶性疾病形成。这些研究结果在线发表在著名的《自然》 (Nature)杂志上。

  2014年8月在《自然通讯》(Nature Communications)发表的一项研究中,伦敦大学国王学院的科学家们发现了黑素瘤皮肤癌细胞侵入健康组织和扩散全身的一种新方法。

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