几十年来，RNA疗法在治疗遗传疾病的道路上走得并不顺遂。不过，随着新型RNA（球形核酸SNA）在人体试验中取得成功，这一领域似乎焕发出新的活力。Science网站特别撰文介绍了这项重要突破。

　　RNA疗法一般是用反义RNA破坏疾病相关蛋白的生产。在美国化学学会(ACS)上周的一次会议上，研究人员展示了反义SNA临床试验的结果。研究显示，反义SNA是安全的，可以有效对抗银屑病。

　　当人类细胞激活基因的时候，DNA密码被翻译成单链RNA（mRNA）。随后mRNA移动到核糖体，将密码转化为氨基酸序列，最终合成蛋白质。有些患病细胞会生成过多的蛋白，比如TNF-α。在银屑病中大量TNF-α给免疫系统带来了过度的刺激，导致红色鳞状的皮肤病变。

　　为了干扰这一过程，人们将反义RNA注射到细胞中。反义RNA能与mRNA结合，让核糖体无法读取mRNA，阻断蛋白质合成的路径。问题是传统的反义RNA药物往往不起作用。尽管研究者们付出了数十年的努力，迄今为止只有两种反义RNA疗法在美国得到批准。其中一个很大的原因是，绝大多数RNA还没有到达目的地就已经被酶切碎了。

　　与传统线性RNA不同，SNA的脂质核心上结合了差不多一百个RNA片段，整体呈现为球形。SNA以这样的形式进入细胞就不会被酶切，理论上能够治疗多种遗传疾病。研究者们只需要改变核心颗粒上的RNA序列，就可以阻断不同靶蛋白的生产。

　　今年早些时候，美国Exicure公司启动了用SNA靶标TNF-α治疗银屑病的临床试验。在上周的ACS会议上，Exicure公司创始人、美国西北大学的SNA先驱Chad Mirkin展示了这次试验的初步结果。研究显示，SNA用于人体是安全的。值得注意的是，SNA在敲低TNF-α时表现出剂量依赖性，说明人们有望找到一个合适的治疗剂量。Mirkin指出，SNA成为银屑病有效疗法还有一段很长的路要走，不过他们已经迈出了充满希望的第一步。

　　近年来，Ionis Pharmaceuticals、Alnylam Pharmaceuticals、Moderna Therapeutics等公司改良的反义RNA疗法似乎都在起作用。“RNA疗法似乎真的要迎来一次腾飞了，”麻省理工的Robert Langer评论道。如果SNA在进一步的试验中获得成功，受益的就不只是银屑病患者了。这种疗法将开启反义RNA治疗的全新途径。

　　冷泉港实验室（CSHL）的研究团队发现，在转移性乳腺癌中用药物靶标一种lncRNA能起到扭转乾坤的效果。这种疗法在人转移性乳腺癌的小鼠模型中起到了令人振奋的作用，不仅改变了肿瘤的高增殖状态，还将肿瘤的转移活性减少了70%。

　　Scripps研究所（TSRI）的科学家们成功开发了一种靶标致癌RNA的药物，首次成功在动物模型中抑制了三阴乳腺癌的生长。乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险也最难治疗的一种，大约占乳腺癌的16%。

　　Nature杂志发表的一项研究为人们展示了一种新型的传送平台。研究人员利用肿瘤微环境的独特特性，让miRNA的反义分子进入到癌细胞中。这项研究有望成为开发miRNA抗癌药物和靶向递送药物的新模式。