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Nature解析大脑的最重要受体

2014.6.30

  俄勒冈健康与科学大学(OHSU)Vollum研究所的科学家们,获得了迄今为止最清晰的NMDA受体3D结构,这项研究于六月二十二日提前发表在Nature杂志的网站上。

  NMDA受体是大脑中最重要的受体之一,对于大脑的发育和正常功能非常关键。我们的记忆和学习能力都依赖于NMDA受体,该受体的功能紊乱与多种神经系统疾病有关,包括阿尔茨海默症、帕金森症、精神分裂症和抑郁症等等。NMDA受体的精细结构可以为人们提供宝贵线索,有助于开发治疗相关疾病的新药物。

  “这一成果是激动人心的,”文章的通讯作者Eric Gouaux说。“NMDA受体是我们大脑中最基本但又颇为神秘的一种受体。而我们这项研究揭开了它的神秘面纱。”

  大脑中的受体负责介导神经元之间的化学和电信号交流。NMDA(N-methyl-D-aspartate)受体的重要性在于,它参与的神经元交流是记忆、学习和思维的基础。正因如此,NMDA受体受到了严密的调控,它的活性过高或过低都可能引起神经系统的疾病。举例来说,阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症、精神分裂症和癫痫往往都与NMDA的活性有关。

  全世界有许多团队都在研究NMDA受体。在过去三十年中,不少NMDA受体的重大发现均来自于OHSU的Vollum研究所。

  NMDA受体是一种大型的多亚基复合体,这些亚基有着不同的特性和作用方式。在此之前,科学家们并不完全了解这些亚基在复合体中的组织形式,也不清楚它们如何通过互作在大脑和中枢神经系统发挥自己的功能。

  Gouaux的研究团队通过X射线晶体衍射技术,构建了NMDA受体的3D模型,这一模型看起来就像是一束花。X射线晶体衍射技术是根据X射线通过晶体时的散射效应,通过计算得出晶体的结构组成。

  “人们一直在尝试开发能够针对NMDA受体特定亚基的药物,以便对相关神经系统疾病进行治疗,而我们获得的精密结构为此提供了宝贵的信息,”Gouaux说。“更清晰的结构能够为我们展现更多的蛋白秘密,为大量的疾病患者提供帮助。”

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