囊性纤维化新药组合喜获两项 3 期临床成功
3月29日，Vertex Pharmaceuticals 宣布，Tezacaftor（VX-661）/ivacaftor 联合治疗 12 岁及以上的囊性纤维化（CF）患者的两项 3 期研究结果显示，他们肺功能有统计学意义的显着改善。
CF是一种罕见缩短寿命的遗传病，在北美、欧洲和澳大利亚区域约有 7.5 万患者群体。CF 由 CFTR 基因突变导致缺失或缺陷型 CFTR 蛋白而引起。儿童必须继承了两个有缺陷的 CFTR 基因（来自父母双方）才会患有 CF。CFTR 基因中大约有 2000 个已知突变位点，这些遗传缺陷可以通过基因测试或基因分型测试来确定。缺乏 CFTR 蛋白质或拥有该蛋白缺陷功能会导致盐离子和水分子在许多器官细胞中产生不良渗透。在肺部，这一细胞功能缺陷会导致异常浓稠粘液的积累，最终可导致众多患者因慢性肺部感染和进行性肺损伤而死亡，CF 疾病的死亡中位数是 20 多岁到 30 岁前。
在携带 F508del 突变的人群中，CFTR 蛋白质通常不在细胞内被加工折叠，于是不会到达细胞表面。在研新药 tezacaftor 旨在解决 F508del-CFTR 的胞内加工缺陷，使其能够到达细胞表面，ivacaftor 则可以进一步增强蛋白质功能。
24 周的 EVOLVE 研究评估了 tezacaftor/ivacaftor 组合在携带两个拷贝 F508del 突变人群中的疗效。本研究达到了其主要终点，与安慰剂组相比，肺功能指标 ppFEV1 有相对基线 4.0 个百分点的平均绝对改善（p<0.0001）。第二项研究 EXPAND 是一项为期 8 周的交叉研究，评估了在含有一个 CFTR 残留功能和一个 F508del 突变人群中的联合治疗。本研究也达到了 ppFEV1 绝对变化的主要终点：与安慰剂相比，从基线到第 4 周和第 8 周测量的平均值，tezacaftor/ivacaftor 联合治疗显示出 6.8 个百分点的平均绝对改善（p<0.0001）；与安慰剂组相比，ivacaftor 单药组显示了 4.7 个百分点的平均绝对改善（p<0.0001）。在两项研究中，tezacaftor/ivacaftor 联合治疗通常耐受性良好。基于这些结果，Vertex 计划在 2017 年第三季度向美国 FDA 提交新药申请（NDA）和向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）。
Vertex 的执行副总裁兼首席医疗官 Jeffrey Chodakewitz 博士说道：“tezacaftor/ivacaftor 联合疗法在跨多个患者群体中显示出了临床意义的益处，具有良好的安全性。这种联合治疗方案可能为未来治疗 CF 提供一个有希望的新选择，并使我们越来越接近为所有患有该疾病的病人开发新药的目标。”
