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Cell:研究人员建立胰腺癌细胞三维培养模型

2015.1.04

  胰腺癌是最致命的癌症之一,在被确诊后只有6%的病人能存活5年。今天,冷泉港实验室(CSHL)和lustgarte基金会共同宣布了一项新研究成果,即在实验室条件下建立了正常胰腺细胞和胰腺癌细胞生长的模型系统。他们的工作为改变以往的胰腺癌研究方式提供了可能,允许科学家在胰腺癌发展过程中寻找新的药物靶点。

  这项研究工作发表在12月30日的《Cell》上,,研究小组描述了一个三维的胰腺癌细胞培养系统。这项研究是由冷泉港实验室的Tuveson教授、Hubrecht 研究所的Clevers教授共同领导的,这个团队开发的这种模型系统,不仅能用实验室小鼠模型来培养胰腺组织,而且还可以通过人类患者组织中取样来培养胰腺组织,这为将来胰腺癌个体化治疗提供了一种途径。

  所有癌症研究都依赖于能稳定的供应正常细胞和癌变细胞,并且这些细胞都可以在实验室条件下进行培养。通过比较正常细胞和肿瘤细胞,科学家们可以找到导致疾病发生的原因。然而,正常和病变的胰腺细胞都很难在实验室内培养获得。

  此外,能发育成胰腺癌的正常的胰腺导管上皮细胞在胰腺中只占10%,这使得研究人员很难找到肿瘤发展过程中胰腺癌细胞同正常细胞的差异,直到现在,科学家们仍然完全无法在在标准实验室条件下培养人类胰腺导管上皮细胞。由于这些限制,大多数胰腺癌研究依赖于胰腺癌转基因小鼠模型,但建立这种小鼠模型需要一年以上时间。Tuveson教授解释道:“基于这项研究成果,我们现在能够培养小鼠和人类器官, 这为我们研究和治疗胰腺癌提供一个非常强大的工具。”

  这种培养的类组织完全是由胰腺导管上皮细胞组成的,周围不含胰腺中其它细胞类型。它们在空心球外表面生长,内部填充了复杂的生长促进因子和连接纤维等凝胶状物质。一旦这个球体长到足够大,这种类器官就可以移植到小鼠中。在小鼠体内,这种类器官会发展成胰腺癌。冷泉港实验室(CSHL)的Hwang博士说:“我们现在有胰腺癌发展进程中每个阶段的细胞生长模型。”

  传统上,癌细胞一般在手术病人或尸检中获得。不幸的是,大约85%的癌症患者在诊断为癌症时并不适合做手术,因为刚诊断时,病人的肿瘤已经缠绕住重要的血管系统或疾病已经到晚期了。因此研究人员获得癌症患者样本的可能性是很低的。这项新的研究通过活检组织培养类组织器官,而活检组织又相对比较容易获得。Dannielle博士说:“按照诊断标准,病人在诊断时都进行活检,我们现在可以很快获得任何病人的类组织器官,这为我们在大范围人群中研究疾病提供了可能。”

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