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Sci Rep:揭秘新基因功能及癌症疗法靶点

2016.1.19

  弗吉尼亚联邦大学医学院的研究人员最新发现,精子相关抗原6(SPAG6) 有了某些新的功能, 以前这种基因被认为只对纤毛的能动性有重要作用。该基因的缺陷与男性不育相关,尽管新的发现可能会对某些癌症的诊断和治疗有影响。

   “精子抗原6调节成纤维细胞的生长、形态、迁移和纤毛发生。”该研究发表在11月的《Scientific Reports》杂志上。

  “我发现了一个新的复杂的基因组,它发挥着多重作用,包括对精子形成、听力和免疫突触的形成都有作用。”Zhibing Zhang博士说。“我的假设基于微管的运输系统是非常复杂的。”

  微管是非常厚的,较强的螺旋蛋白质可帮助定义真核细胞的细胞结构和运动,这是我们生命的基本单位。SPAG6基因似乎在整装微管从而使其结构更强。当SPAG6缺乏时微管就非常的脆弱。

  Zhang博士因为他的实验室项目对该基因增加的功能有了进一步了解 ,SPAG6缺乏的小鼠,显示出一些与纤毛蠕动减少无关的特征。“当我开始观察小鼠的时候,我意识到这种机制不能解释所有的表型。”Zhang说。表型是可以观察到的特征,与其野生型的同窝出生的小鼠相比,SPAG6缺乏的小鼠都是聋子,体型较小,并且大多数死于脑积水,伴随着异常脑脊液积累到大脑。

  除了增加细胞功能, SPAG 6的表达似乎与对紫杉醇敏感性有关,微管稳定性药物用于治疗肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。

  先前的研究已经表明SPAG6在人类体内的表达会在某些恶性肿瘤中有所增加。“我们认为这种基因的超表达是为什么有些癌症抵抗微管靶向药物(如紫杉醇)的其中一个原因。”Zhang说。他发现SPAG6缺乏的小鼠胚胎成纤维细胞对紫杉醇更敏感,他最近的研究表明,减少SPAG6在卵巢癌细胞中的表达可增加对紫杉醇敏感性。“这些研究强烈表明SPAG6是一种新型的治疗某些癌症的靶向药物,尤其是抗紫杉醇的癌症药物。”

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