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SLAS 2013分会：美国年会创新计划奖项的侯选者及获得者

2013.6.19

　　2013年6月6日，实验室自动化与筛选协会2013亚洲会展在上海金茂君悦大酒店盛大开幕，国内外知名药企、生物医学研究专家、学者等应邀参会。“美国年会创新计划奖项的候选者及获得者”报告分论坛于6月7日下午举行，由RainDance科技研发副总裁Darren R.Link博士、百时美施贵宝公司高级研究员Andrea Weston博士、Montana分子Paul Tewson博士和默克公司体外药理学理事会执行董事兼主席Jonathan H.Connick博士分别带来了精彩的报告。

　　实验室自动化与筛选协会的美国年会创新奖计划凭其新颖、独创、以及前瞻性的研究而闻名。2013年度的创新计划见证了许多在实验原理、设备设计及核心技术上的重大突破，极有可能对将来的药物研发流程产生重大的影响。本分会的演讲嘉宾为本年度北美2013年会创新奖计划的奖项候选者及获得者，将会为听众带来包括用于药物研究中微流控芯片应用等技术在内的大量振奋人心的新思想，新技术及新设备.

RainDance科技研发副总裁 Darren R.Link博士

　　来自RainDance科技研发副总裁 Darren R.Link博士介绍了《液滴微流控系统在基因组学中的应用》。

　　由于检测的需要，定量和监测基因在癌症中的变化就促使了人类基因分析新方法的发展，而我们公司正在开发的微流控工具则可以满足这些分析需求。这些工具中的第一个能提供一种方法，能够在DNA测序分析之前通过在微流控液滴制备数百万单个PCR反应，将病人基因组数千个不同的目标片段进行均匀的扩增。这种方法可以使得肿瘤学家确定和量化在异质性肿瘤样本的低流行突变数。第二种工具利用体积小、皮升大小限制的液滴来引起荧光计数为1千万的单分子PCR反应，可以精确定量野生型DNA中低水平突变的存在。

　　Darren博士还介绍了液滴微流控技术和相关技术发展的基本概念，重点介绍了最近的工作：使用荧光数字PCR来鉴别和定量大肠癌患者外周血中的突变DNA（KRAS和BRAF突变体）。使用微流控进行的检测可以采用“液体活体检视”检测癌症早期和监测药物疗效而无需使用微创手术。

Montana分子 Paul Tewson博士

　　来自Montana分子Paul Tewson博士带来了《独立第二信使系统的多重荧光测定：在活细胞中解码GPCR的激活》的报告。

　　在药物发现和基础研究实时测量相关细胞组织类型的细胞信号通路的多重第二信使的需求在不断增长。许多G-蛋白偶联受体激活异三聚体蛋白，Gq，它反过来又激活磷脂酶C，PTC分裂磷脂酰肌醇4,5 -二磷酸（PIP2）产生两个第二信使：甘油二酯（DAG），它仍存在于质膜上，且三磷酸肌醇（IP3）通过胞液扩散释放细胞内的钙离子(Ca2+)。我们的目标是创建一系列的多重传感器可以同时测量活细胞中Gq通路中的两种不同成分。

　　新的DAG和PIP2荧光传感器能够产生红绿荧光强烈的变化，且它们可以与别的传感器或者与现有的Ca2+传感器在细胞检测中联合。这些检测方法能够在标准的荧光板阅读器或活细胞成像系统实时同时的检测到Gq信号的多重成分。

百时美施贵宝公司高级研究员 Andrea Weston博士

　　来自百时美施贵宝公司细胞组的高级研究员Andrea Weston博士介绍了《质谱通量的量子飞跃：Nextval Mass Insight技术在监控人肝微粒体中细胞色素P450氧化酶抑制中的应用》。

　　在药物发现过程的多个阶段中，质谱已成为一个必要的工具，然而，应用这一技术进行大型化合物库的高通量筛由于样品在电离之前要进行纯化而成为一个重要的挑战。我们与Nextval合作评估一种高通量高速的质谱平台，可以产生像细胞裂解物一样复杂的声学打印数列样品。该技术利用声学分配技术快速打印精准的、纳升的微量滴定分析板到可寻的阵列然后耦合到一个利用矩阵自由硅基片的直接的表面电离方法。

　　一个基质的缺少阻碍了基质附助激光解吸电离离子源在导热盐上广泛的使用，细胞色素（CYP）P450酶抑制作用实验方法的开发，是利用了人类肝脏微粒体（HLMS）来作为酶活性的相关部分。移动这些检测到Nextval平台将会显著提高CYP酶分析的吞吐量，能定量每秒钟的多个样品并且可以增大评估化合物的量。重要的是，该技术适合于化学和生物的广泛应用且它在高通量筛选环境中的应用明显有着深远的影响。

　　鉴于这是一个真正的无标志技术，该方面避免了分析标签介绍或报告中、使用荧光染料或抗体中的常见问题，此外，该平台也可以促进分析监测来自更多生理相关细胞模型中内源性端点的直接使用。