1月24日 Nature 杂志生物学精选
VTA神经元在抑郁症中所起作用
“腹侧被盖区”(VTA)中的多巴胺能神经元参与奖励处理，但也参与介导应激反应。来自Ming-Hu Han实验室和Karl Deisseroth实验室的两篇论文，揭示了专门操纵这些神经元对于由应激激发的行为的影响。Han及其同事研究了在社会挫败(一个压力非常大的体验)期间不同活动模式的功能效应。对某些类群的VTA神经元的 “phasic活性”(而不是“tonic活性”)的操纵，使得以前很有韧性的小鼠易受应激的影响。Deisseroth及其同事研究了操纵VTA神经元活性对行为的影响以及由暴露于长期、慢性应激所造成的神经回路改变。这些研究突显了回路特定性放电模式的行为重要性，并为开发抑郁症的新颖治疗方法提供了思路。[论文链接]
肺细胞的免疫保护作用
气管上皮细胞曾被发现在暴露于吸入的抗原时会激发免疫反应。现在，Kodi Ravichandran及其同事发现，它们在免疫平衡中也起一个重要作用：通过清除正在死亡的细胞和分泌消炎细胞因子来抑制免疫激发。这些功能取决于 GTPase Rac1。被激发的缺少Rac1的上皮细胞产生较少的消炎细胞因子“白介素-10”，表达较高水平的“白介素-33”，这与因吸入过敏原而造成的较高数量的先天性淋巴细胞和增强的气管炎症相关联。这项工作还表明，除了起一个物理屏障外，气管中的吞噬作用还可能是针对无害抗原的另一道免疫防线的构成部分。[论文链接]
风疹病毒包膜糖蛋白的结构
风疹病毒在儿童中会引起相对比较温和的风疹(德国麻疹)或三天麻疹，但在宫内感染时则会导致严重的先天性健康问题。活疫苗已限制了西方国家的发病率，但先天性风疹综合症在发展中国家仍是一个重要的健康问题。Félix Rey等人确定了风疹病毒包膜糖蛋白E1的晶体结构。它有Class II结构和具有一个金属结合点的膜-融合表面。该结构表明，风疹病毒E1糖蛋白已演变得远离了同一家族中由蚊子携带的病毒的这种糖蛋白，作为一种只有人类才有的病毒形成了自己的小生境。有趣的是，这与同样只有人类才有的丙肝病毒相似，后者与由蚊子携带的黄病毒属于同一家族。[论文链接]
TET2促进组蛋白修饰
TET家族的酶催化5-甲基胞嘧啶(DNA中的第5个碱基)被氧化为衍生物如5-羟甲基胞嘧啶的反应，还能影响基因表达。在这项研究中，Xiaochun Yu及其同事发现，TET2与O-linked -N-acetylglucosamine transferase (OGT)结合，后者是一种催化O-GlcNAcylation反应的酶;而且这两种蛋白同时在转录起始点上被发现。TET2促进OGT在组蛋白H2B的 O-GlcNAcylation反应(与活性基因相关的一个组蛋白标记)中的活性。因此，除了影响组蛋白修饰外，TET2还影响在转录调控中有潜在重要性的DNA修饰。[论文链接]
清除丝氨酸作为抗癌机制的可能性
肿瘤抑制因子p53在几个应激反应通道中发挥功能。现在，Karen Vousden及其同事报告，p53还通过限制增殖以及将丝氨酸代谢导向谷胱甘肽的生成和活性氧的限制来帮助细胞在丝氨酸被耗尽的条件下能够生存。没有p53的细胞不能发生这些适应性变化，对于丝氨酸被耗尽(的状况)也要脆弱得多。这些发现被用来演示，一种不含丝氨酸的饮食能减少p53缺失性肿瘤在一个小鼠模型中的生长。这项工作表明，丝氨酸被耗尽(通过将其从饮食中除去、通过酶使其耗尽或通过其他一些手段使其耗尽)作为一个可能的治疗方法值得进一步研究。
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