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Cell子刊:磷酸化决定线粒体的关键功能

2014.5.28

  为了确保营养物质的有效利用,细胞会捕获可用的营养分子并将其转运到细胞内部。当不同营养物质同时存在时,细胞会根据自己的功能状态选择最合适的分子,放弃其他营养物。日前,Cell Metabolism杂志上发表的一项新研究,解析了线粒体在面对不同营养物质时的适应机制。

  营养物质进入细胞后会被送到线粒体,在那里“燃烧”并释放出其中蕴含的能量。线粒体是细胞能量代谢的中心,是氧化磷酸化、ATP合成、脂肪酸氧化等代谢过程的发生地,在细胞的生命活动中具有重要的作用。

  糖类(葡萄糖)和脂肪(脂肪酸)这两类燃料都能被线粒体利用,不过当主要燃料类型发生改变时,线粒体也需要做出相应的调整。举例来说,饮食、锻炼和斋戒会影响细胞中的燃料比例。此外,即使细胞燃料没有发生改变,细胞也需要在某些情况下改变活性,优先使用特定类型的营养燃料。例如,当机体受到感染时,免疫细胞就会激活。

  在上述情况下,线粒体都需要调整自己的电子传递链(ETC)。“我们知道ETC需要做出适应,但并不清楚促成这一改变的信号,以及介导这一过程的分子,”文章的资深作者,Dr. Enríquez说。

  在线粒体中,营养物质会在氧的参与下“燃烧”生成能量、水和二氧化碳。当ETC从燃烧糖类转变为燃烧脂肪酸时,一开始并不适应,会生成过氧化氢。

  研究人员发现,这些过氧化氢会激活一个分子传感器Fgr(Fgr-tyrosine kinase),让机体知道ETC 不适应到达线粒体的脂肪酸。随后,细胞就会给ETC的复合体添加一个磷酸基团,使其更加活跃。这种修饰改变了ETC的组织形式,帮助它更有效的利用脂肪酸。研究人员指出,这样的磷酸化修饰是可逆的,应该还存在某个未知分子负责触发去磷酸化过程,允许线粒体在需要时重新适应葡萄糖。

  这项研究所阐明的机制可以帮助人们进一步理解,斋戒、氧供给受限(局部缺血)和免疫细胞活化时细胞做出的适应性改变。

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