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Nature子刊:细胞生物学重大突破

2015.4.01

  最近,新加坡国立大学力学生物学研究所(MBI)的研究人员,在我们对于细胞生物学的理解方面取得了重大突破;他们提供证据表明,分子结构固有的“旋向性(handedness)”,指导单个细胞的行为,并赋予它们感知左和右之间差异的能力。这项研究结果三月二十三日发表在Nature旗下子刊《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)。

  细胞决策制定

  我们的身体是由数百种细胞构成,每一种细胞都执行一项独特而高度专业化的任务。传统上,细胞专注于一种特定功能的能力,归因于它的遗传密码。然而,越来越清楚的是,细胞不只是靠一组遗传的或预定的指令为生。相反,“细胞决策”的制定是动态的,就像人类根据感官所提供的信息而做出决定。

  虽然细胞没有看或听的能力,但它们有传感结构,可让它们检测和测量各种各样的环境刺激。例如,施加给细胞的机械力,将会被感觉到,并且细胞会相应地作出反应。其中最为突出的细胞反应是改变形状,这个属性体现在,特定细胞具有各种各样的形状。

  细胞的感觉一直被认为是各种力传感细胞结构所为,如细胞骨架。这种结构明显不同于其同名物——人类骨骼的结构,除了提供结构支持之外,它们是高度动态的。例如,这个分子丝或分子导线网络,也产生驱动形状改变甚至运动性的力量。随着细胞骨架的发展,单个蛋白丝生长并收缩。它们捆绑在一起形成较厚的纤维束,并且它们会移动或收缩。这些过程统称为“细胞骨架动力学”。

  一直以来都吸引着科学家的问题是:细胞骨架动力学如何可以直接指导不同类型细胞的行为?为了解决这个问题,MBI 的Alexander Bershadsky教授和Tee Yee Han博士,与来自美国和以色列的研究人员合作,使用一种被称为“微米级图案化(micro-patterning)”的技术,在被局限于一个小的圆形区域的细胞中观察细胞骨架。这会阻止细胞改变形状,从而使研究人员能清楚地观察细胞骨架动力学。

  一个令人惊讶的发现

  研究结果对研究人员来说,犹如一个惊喜。在细胞骨架的组织过程中,研究人员观察到了明显的左右不对称。这种不对称性——表现为一种混乱,长丝在细胞内逆时针运动——被认为起源于单个肌动蛋白微丝中存在的固有扭曲。这种螺旋扭曲自然发生时,单个肌动蛋白结合在一起,形成长的肌动蛋白导线,可组成整体结构。这个看似简单的属性有着深刻的影响,因为它表明,一个蛋白质的不对称被转化为一个完整细胞的不对称行为。这类似于捻一个螺钉或螺栓,从而指导它所在机器的功能或行为。

  细胞区分左、右的能力,这种现象将继续吸引着科学家。从本研究可以清楚地看出,分子结构中固有的不对称性,可以定义整个细胞的行为,这对于细胞根据其环境机械性能“做出决定”的能力,提供了新的见解。然而,这些研究结果也提出了有趣的问题:是否相同现象会影响我们的器官的形成和功能,甚至影响机体的行为。事实上,相对简单的生物学系统,如基于设定模式生长的细胞,在它们的运动中显示出明显的不对称性。在另一个极端,大脑功能和人类认知,取决于神经细胞的不对称行为。分子结构固有的不对称性是否能够定义细胞、组织或生物体的行为?这些问题无疑将推动进一步的研究。

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