广州生物院铜催化光学选择性N-芳基化反应研究获进展
官能化的芳胺或者杂芳基胺结构是许多天然产物、药物分子以及材料分子等的关键片段。由于其重要性，这类化合物的合成也受到了广泛关注。过渡金属催化芳基卤化物与胺类化合物的偶联反应是合成芳基胺化合物的重要方法。由于这类反应化学键的形成是在sp2杂化的芳基碳和氮原子之间，不具备“直接”生成碳手性中心的条件。因此，光学选择性的N-芳基化反应极具挑战性。
中科院广州生物医药与健康研究院蔡倩博士课题组与南京大学俞寿云博士课题组合作，2012年曾通过采用不对称去对称化策略，首次实现了高光学选择性的铜催化的分子内N-芳基化反应。近期，蔡倩博士课题组进一步通过动力学拆分策略实现了光学选择性的铜催化的分子内N-芳基化反应。这也是首次将铜催化的N-芳基化反应应用于动力学拆分。
在CuI/(R)-BINOL衍生的配体作用下，消旋的2-氨基-3-(2-碘代芳基)丙酸酯以及2-氨基-4-(2-碘代芳基)-丁酸酯化合物的动力学拆分反应高光学选择性的生成分子内N-芳基化产物并回收光学富集的原料，反应的选择因子高达245。这一反应为不对称N-芳基化反应提供了新的有效方法。
目前该方法相关成果已经被《有机快报》(Org. Lett. 2013, 15, 3598-3601)接收并发表。该项目由国家自然科学基金、国家重大新药创制专项基金和中科院“百人计划”经费和南开大学元素有机国家重点实验室开放基金等资助。
广州生物院铜催化光学选择性N-芳基化反应研究获进展
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