张凯、赵永芳研究组Cell Research发表新成果
近年来,抗生素滥用现象使耐药菌日渐增多,这已经成为了一个全球性的公共健康问题。通过耐药泵将药物排出是细菌的主要耐药机制之一,而多重耐药泵可以排出多种药物和有毒的代谢产物。
以质子为驱动力的MFS(主要协助转运蛋白超家族)反向转运蛋白,是一类备受关注的多重耐药泵。不过人们一直不清楚这种多重耐药泵与底物结合的结构基础。
大肠杆菌(E. coli)的MdfA是一个典型的多重耐药MFS反向转运蛋白。中科院生物物理所的研究团队通过深入研究,揭示了MdfA结合配体形成复合体时的高分辨率晶体结构(2.0 Å)。这一成果发表在八月四日的Cell Research杂志上,文章的通讯作者是中科院生物物理所的张凯研究员和赵永芳研究员。
研究显示,MdfA的底物结合位点位于保守氨基酸残基D34附近,这种底物结合模式得到了诱变实验的支持。研究人员还发现,D34通过调整质子化状态,对底物结合进行应答。这项研究揭示了MFS反向转运蛋白的底物结合模式,提出了这类转运蛋白的作用机制。
作者简介:
张凯 博士 研究员 博士生导师,国家“千人计划”获得者,中科院生物物理所,生物大分子国家重点实验室副主任,创新课题组组长
1982年 毕业于四川大学物理系,获理学学士学位;1984年 毕业于中国科学院生物物理研究所,获理论生物物理学硕士 ;1992年 毕业于美国俄勒冈大学,获生物物理学博士;1992-1995年 美国俄勒冈大学霍华德·休斯医学研究所,博士后;1995-2009年 美国俄克拉荷马州医学研究基金会助理研究员、副研究员、研究员;2004-2009年 中国科学院生物物理研究所客座教授;2010-今
中科院生物物理所蛋白质国家重点实验室教授;2010年
入选国家“千人计划”;2011-今 生物大分子国家重点实验室副主任
赵永芳 博士 研究员 博士生导师,国家“青年千人计划”获得者,中科院生物物理所,生物大分子国家重点实验室,创新课题组组长
1995-1999
武汉大学生命科学学院,获理学学士学位;1999-2004
中国科学院生物物理研究所,获理学博士学位;2006-2013
美国哥伦比亚大学博士后、研究助理;2013年至今 中国科学院生物物理研究所,研究员;2013年 入选国家“青年千人计划”
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