长非编码RNA（lncRNA）不编码蛋白质，最初被认为是基因组“暗物质”的一部分。最近，有研究表明，lncRNAs在染色质修饰复合物的招募过程中发挥作用，并能影响基因的表达。然而，是否lncRNAs以类似的方式在癌症中发挥作用，尚不明确。延伸阅读：中美学者JBC解析lncRNA在EMT中的作用。

　　七月十四日，上海交通大学医学院的研究人员带领的一项研究成果，刊登在国际著名学术期刊《Genome Biology》，题为“Long non-coding RNA ROR decoys gene-specific histone methylation to promote tumorigenesis”。这项研究表明，lncRNA ROR通过一种新的机制，作为一个阻断结合表面的诱饵致癌RNA（oncoRNA），阻止组蛋白修饰酶的招募，从而明确提出了促进肿瘤发生的一种组蛋白修饰新模式。上海交通大学医学院附属第九人民医院的范先群、张赫和葛盛芳分别为本文的共同通讯作者。

　　新兴的研究已经揭开了lncRNA在表观遗传学调控网络中发挥的重要而相异的细胞作用。例如，LncRNA Kcnq1ot1可以独立地形成染色质环，以控制基因组印记。到目前为止，虽然只有一小部分的功能lncRNAs已经得以很好地表征，但是这些 lncRNAs已被证明控制着基因表达程序的各个层面，一系列的研究进一步表明，lncRNAs通过招募调控蛋白复合物来驱动基因调控，从而完成其功能作 用。例如，ANRIL通过招募CBX7（PRC1复合物的一个组件）并与其相互作用，介导基因的沉默；在胚胎干细胞分化过程中，MEG3 lncRNA也招募JARID2——PRC2一个必不可少的监控组件，从而沉默靶基因。从理论上说，lncRNAs有可能通过排斥多梳复合物远离染色质， 来调节基因的表达。

　　作为一种重要的核苷酸分子，单个lncRNA一直在不同的生物体中表现出多重角色。HOTAIR是一个经典的lncRNA，有研究发现，它能促进肿瘤转移，并作为组蛋白修饰复合物的一个模块化支架，从而确定其靶基因。同样地，MALAT1与SR剪接因子相互作用，控制着一些复杂的过程，如滋养层细胞到子宫壁的侵袭、突触形成与肿瘤转移。

　　最近，人类lncRNA ROR——长度只有2.6 kb，已被证明可重编程分化细胞，通过直接靶定Oct4、Sox2和Nanog（通过其启动子区附近的三个因子的共定位），诱导多能干细胞 （iPSCs）。ROR也在DNA损伤与干细胞自我更新中发挥各种关键的作用。然而， ROR lncRNA是否有未确定的新功能作用——特别是在肿瘤的发生过程中，仍不清楚。

　　这项研究表明，lncRNA ROR通过抑制组蛋白G9A甲基转移酶并促进组蛋白H3K9甲基化的释放，占据并激活TESC启动子。抑制肿瘤中的ROR，可导致TESC表达的沉默，并且TESC启动子区中G9A介导的组蛋白H3K9甲基化得以恢复，这大大降低了肿瘤的生长和转移。没有ROR沉默，TESC敲除同样可显著减少肿瘤的进展。

　　总而言之，这些研究结果揭示了一种新的机制，lncRNA ROR通过这种新机制，作为一个阻断结合表面的诱饵致癌RNA（oncoRNA），阻止组蛋白修饰酶的招募，从而明确提出了促进肿瘤发生的一种组蛋白修饰新模式。