惊人发现：一种不饱和脂肪酸能诱发肝癌
脂肪肝病是西方国家原发性肝癌的最重要前期病变，中国肝癌的主要前期疾病是病毒性肝炎，随着肝炎疫苗的广泛推广，预期中国的肝癌原因也会逐渐转变为以脂肪肝病为主，因此如何控制脂肪肝以及脂肪肝转化为肝癌的过程，是该领域重点关注的课题。一般认为，脂肪肝因为肝脏组织脂代谢紊乱，导致炎症枢纽分子NF-κB被激活，启动炎症系统改变，如Toll样受体激活影响固有免疫反应，通过多种途径直接或间接影响肝癌的发生。最近《自然》杂志发表一篇观点新颖的文章，提出一种难以让人主观接受的脂肪肝促进肝癌发生的分子和细胞机理，认为是一种特殊的不饱和脂肪酸亚油酸，这种脂肪酸可以选择性毒害CD4阳性细胞，这种细胞是维持免疫平衡的辅助细胞，这导致肝脏组织内免疫反应平衡被打破，CD8阳性细胞失去CD4阳性细胞的抑制，发挥促进炎症的效应，并最终促进癌症的发生。
这里最不容易理解和接受的看法是CD4阳性细胞摄取亚油酸后，线粒体产生活性氧的速度加快，导致线粒体途径的CD4阳性细胞凋亡。亚油酸作为一种不饱和脂肪酸，被认为是必需脂肪酸，但现在发现这种物质竟然是特异性肝癌诱导剂。研究中给动物吃高水平的亚油酸也确实能促进肝癌的发生。这一研究虽然对理解脂肪肝促进肝癌的发生增加了知识，但让人一下难以接受。
这一研究也给我们提出一个设想，就是用氢气作为手段，能否产生保护CD4阳性细胞的作用。根据2011年日本学者的研究，氢气对脂肪肝有作用，也能减少脂肪肝诱导的肝癌发生，但是过去只从现象进行了描述，没有提供比较精确的分子和细胞学解释。研究中可以从炎症和氧化应激角度进行初步观察，然后利用亚油酸作为CD4阳性细胞诱导氧化损伤和凋亡的模型，观察氢气对这种脂肪酸毒性效应是否具有保护效应。在体研究进行对应分析，其他脂肪酸如饱和16脂肪酸作为阴性刺激脂肪酸，人类特定细胞也可以作为人类相关研究模式，CD8阳性细胞作为阴性效应细胞，从动物和细胞多个角度确定氢气对这一肝癌发生途径的研究。
不饱和脂肪酸诱导肝癌，而许多脂肪酸是人体必需，必须补充，这给我们选择植物油带来比较大的困惑，例如18-3稀的HDA等就是人体重要的结构成分，缺乏可以影响神经发育，但是这些脂肪酸往往会同时在植物油中存在。当然随着研究的深入和工艺的改进，可以减少某些成分，但在目前的情况下，用氢气选择性抗氧化面对脂肪酸困境，或许是一种理想的策略。
-
项目成果
