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复旦大学研究者发现雄性大鼠的毒瘾可遗传给雄性后代

2017.6.07

  大鼠雄性后代对可卡因产生成瘾状行为的可能性与其父亲寻觅可卡因的动机水平相关。这项研究Drug-seeking motivation level in male rats determines offspring susceptibility or resistance to cocaine-seeking behaviour发表在了本周的《自然-通讯》上,它表明觅药行为与DNA甲基化结构变化相关,这些变化可能促使产生了药物成瘾倾向的遗传性。

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可卡因成瘾的F0亲代雄性大鼠和未成瘾鼠分别与野生型交配,产下的成瘾组F1子代(红)和非成瘾组F1子代(蓝)为获得可卡因,按压给药杆次数的对比。

  复旦大学的马兰及同事将雄性大鼠分为可卡因寻觅动机高和动机低的不同小组来开展行为任务,结果发现大鼠自我给药(可卡因)的动机水平似乎决定了其雄性后代寻觅可卡因的动机水平。对于动机水平低的大鼠而言,后代所受的影响是保护性的(对寻觅可卡因的高动机产生抵抗力),与过去研究结果相符。对于动机水平高的雄性大鼠而言,其后代的觅药动机也高,或者对药物成瘾的抵抗力下降。

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在有可卡因刺激时,成瘾组F2子代活动距离高于非成瘾组F2子代。

  研究人员在觅药动机高和动机低的雄性大鼠的精子中,发现了DNA甲基化(基因表达的一种表观调控形式)的位点差异,其中一些差异在后代的精子中也保留了。通过对伏核(大脑中的奖赏回路)进行基因表达分析,研究人员在觅药动机高大鼠和动机低大鼠的后代中,识别出了表达不同的基因,与在精子中发现的DNA甲基化模式一致。

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