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康毅滨教授Nature子刊癌症研究新成果

2012.10.24
来自纽约州立大学布法罗分校和普林斯顿大学的研究人员在一项研究中证实一个对于哺乳动物泌乳至关重要的蛋白质抑制了作为乳腺癌及转移早期指示的关键性的上皮间质细胞转化(EMT)。这一研究成果被选为的封面文章发表在11月《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)的杂志上。

文章的通讯作者是普林斯顿大学分子生物学系康毅滨(Yibin Kang)博士,其早年毕业于复旦大学,2000年获得杜克大学遗传学博士学位,之后曾在纽约曼哈顿的史隆.凯特琳癌症研究中心进行博士后研究。今年其被破格晋升为普林斯顿大学终身正教授。并荣获了2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖。

“这是第一次证实称作Elf5的蛋白是乳腺癌的一个肿瘤抑制因子,”纽约州立大学布法罗分校医学和生物医学科学学院生物化学副教授Satrajit Sinha说。

研究人员表示新研究结果为探求乳腺癌和有可能其他器官癌症的治疗和诊断提供了新途径。本论文包括了来自动物和人类乳腺癌模型的结果。

正常情况下,Elf5作为转录因子控制导致乳汁生成的基因。Sinha说当研究人员对Elf5敲除的小鼠开展研究时发现它们不仅无法生成乳汁,其乳腺中的上皮细胞也向间质转变,更加像干细胞(癌症的一个早期征兆)。

Sinha说:“我们发现当Elf5水平很低或缺乏时,上皮细胞会变得更加像干细胞,渐变为间充质细胞,改变它们的形状和外表,迁移至身体内的其他地方。这就是癌症的扩散过程。”

论文的主要作者Rumela Chakrabarti博士说:“Elf5将正常的乳腺细胞保持在当前的形状,限制它们移动。”Chakrabarti发现Elf5通过直接抑制已知触发EMT的乳腺干细胞主要调控因子Snail2抑制了上皮间质转化。

“Elf5让Snail2保持抑制,然而一旦丧失Elf5,就没有什么可以抑制Snail 2了,”她解释说。

研究论文指出在疾病早期乳腺增生阶段,当细胞数量增多时往往就能检测到Elf5丧失。在普林斯顿大学科学家们完成的实验中,研究人员还发现少或无Elf5的人类乳腺癌样品与发病率增加有关。

“看起来Elf5丧失是疾病的一个初始事件,因此它也有可能成为一个重要的诊断工具,”Sinha说。

“我们想知道早期Elf5丧失是如何发生的?我们是否能利用Elf5丧失作为一种可靠的诊断工具?”他说。

这一发现揭示了乳腺癌形成的复杂信号通路,并为探究诊断和治疗提供了新的途径。

Sinha说:“我们的研究表明EMT-Snail 2信号通路是早期乳腺癌干预一个有价值的靶标。有可能通过设计某些东西来重获Elf5抑制效应或用一种药物模拟Elf5的活性。这还仅是一个分子,一个大网络的一部分。我们现在正在构建该分子及其相关伴侣的一个详细图谱,以使我们获得更好的想法。”


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