发起建立细胞治疗多中心临床注册登记
发起建立细胞治疗多中心临床注册登记—第七届细胞治疗国际研讨会
行业年度盛会—第七届细胞治疗国际研讨会将于6月17-18日在武汉欧亚国际会展中心召开。
近段时间，细胞免疫治疗遭遇行业规范发展的危机，受到媒体和社会的高度关注，市场混乱和监管不规范是最重要的因素，细胞的制备标准和治疗技术的规范化成为业内热点，作为国内影响力最大的细胞治疗会议之一，将对细胞治疗的政策、标准和规范进行深入讨论；同时本次盛会也会发起细胞治疗多中心临床注册登记研究，梅斯医学将免费为大家提供临床注册登记云平台，致力于促进细胞治疗关联方的协同合作，包括基础研究、临床研究、教学培训、标准化、质量控制和治疗评估等，推动基于临床数据的细胞治疗询证研究。？
细胞治疗临床注册登记
可行性计划
版本：1.0
目录
1. 介绍 3
2. 背景 3
3. 目标 4
3.1 短期目标 4
3.2 长期目标 5
4. Med-CTR平台与相关数据库的建立 5
4.1 研究点的筛选 5
4.2 Med-CTR平台与数据库的建立 6
5. 已具备的基础 6
6. 阶段实施内容与工作措施 6
6.1 第一阶段——专家委员会与执行方的建立（2016-2017年） 6
6.2 第二阶段——Med-CTR平台的建立与推广（2016-2017年） 6
6.3 第三阶段——示范性注册登记中心的建立（2016-2017年） 6
6.4 第四阶段——细胞治疗登记研究的多中心发展及数据库的建立（2017-2018年） 6
6.5 第五阶段——数据共享与成果建立 6
7. 参考文献 7
1.介绍
梅斯医学集团（包括梅斯医学、生物谷、Bioinsight）联合细胞治疗临床研究资质机构、细胞治疗企业、科学家联合发起“细胞治疗注册”（Cell Therapy Registry， CTR）的研究平台计划。此计划旨在建立收集各参与研究点细胞治疗数据的注册登记平台（Med-CTR），促进细胞治疗关联方的协同合作，数据包括基础研究、临床研究、教学培训、标准化、质量控制和治疗评估等。期望推动基于临床数据的细胞治疗循证研究，为临床细胞治疗的科学家和医生提供分享临床治疗经验和发展研究的合作平台。
2.背景
随着细胞生物学的飞速发展，细胞治疗在基础研究领域取得了很大的研究价值，尤其是干细胞治疗。越来越多的基础研究在多种疾病领域开展临床试验，特别是CAR-T疗法在多个临床研究中都取得了良好效果，在实体瘤的治疗上也取得一定的进展[1-2]。国际上已经有部分产品获得审批并且应用于临床取得成效。但是，由于细胞治疗作为一种人类多种退行性疾病的新的治疗手段，确切的作用机制尚未完全阐明，无论从临床应用还是商业发展的视角来看，细胞治疗对患者的治疗是否安全有效，并且效果持续稳健依旧是目前关注和争论的焦点[3-5]。
新的细胞治疗包括各种标准定义的细胞制剂，可适用于患有自身免疫性疾病、神经系统、血液系统和心脏病的患者。除此之外，通过应用细胞毒性T细胞、肿瘤疫苗和间质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）的细胞治疗也通过一系列的临床试验证明对癌症、结缔组织疾病相关的组织修复和免疫调解中的干细胞移植等疾病的治疗具有潜在的临床应用价值。在类风湿性关节炎和血管炎一类的免疫性疾病的治疗中，MSC治疗也逐步进入临床领域。目前，对细胞治疗的研究缺乏长期有效的治疗监测，对注入患者的细胞产品的体内外风险也了解甚少。尽管介于临床试验的良好设计，研究的准确性是毋庸置疑的，细胞治疗的发展前景也受到了越来越多的关注，但是由于临床试验样本量及研究规模的局限性，使得细胞治疗的长期疗效和安全性无法得到进一步的验证。为了进一步了解从动物研究中观察到的细胞治疗风险是否可以真实反映人类临床结果，对细胞治疗进行长期大规模的随访和深入的研究将变得越来越重要。国际上，欧洲血液和骨髓移植协会（the European Group for Blood and Marrow Transplantation，EBMT）成功创建了CTR研究，目的是收集关于胎儿或者成人用于治疗的干细胞或者造血祖细胞的临床特征数据及患者治疗结果，其中不包括造血干细胞移植或供者淋巴细胞输注相关数据[6]。通过对登记研究数据的挖掘和分析，不断规范细胞治疗的技术，建立行业标准，让越来越多的细胞治疗制品应用到临床实践，也可以通过临床循证数据进一步验证已经上市的的细胞治疗制品在真实世界的有效性和安全性[7]。此外，英国、韩国等国家也正不断完善细胞治疗的法规，推动细胞治疗的临床技术标准[8-9]。由此可见，细胞治疗注册登记平台的建立，可以积累大量临床循证数据，为缩短细胞治疗研究与临床诊疗之间的距离和推动有效安全的细胞治疗方法的临床应用提供了基础。
在中国，各领域都在开展细胞治疗及相关研究工作，并期望将相关技术标准推广于临床实践中。在神经系统疾病领域，国际神经修复学会中国分会（the Chinese Branch of the International Association of Neurorestoratology，IANR)和中国神经修复学会筹备委员会于2012年完成了我国细胞治疗在神经修复中的应用相关标准建议[10]。尽管如此，由于细胞治疗对数情况下是医疗机构针对个体采用的治疗方法，同时又需要对细胞进行体外特殊处理，制备要求极高。较之国际细胞治疗发展，我国关于细胞治疗的研究与应用相关的技术标准和政策法规还相对滞后，并且国内还未有一款干细胞产品获批[11-12]。因此，Med-CTR研究平台计划旨在建立细胞治疗注册登记研究平台，通过收集整合现有的、正在开展的和即将开展的细胞治疗临床相关数据，包括：治疗适应症的细胞来源及处理流程，患者临床表现、疗效及安全性和回顾性研究数据等，建立细胞治疗标准化数据库，从而形成规范的技术标准和治疗效果评价体系，引领国内细胞治疗临床研究，提高对细胞治疗技术的认知，缩短细胞研究与临床诊治之间的距离，提升我国细胞研究临床治疗水平和在国际上的地位。
3.目标
3.1短期目标
1）设立专家委员会， 委员会主席来自血液病学、风湿病、神经学、心血管疾病、免疫学以及其他可能用在未来新的细胞治疗疗法的学科专家，委员会成员来自相关各领域的临床医生。专家会主席负责各领域项目决策，成员负责各分中心研究的执行。
2）设立平台执行方，责任包括各领域项目的管理和操作，数据管理与统计，质量管理，医学支持与执行，教育与培训等。
3）从单领域，单中心着手，通过建立以医院为主体的细胞治疗注册登记中心，收集整合治疗适应症的细胞来源及处理流程，接收细胞治疗患者的人口学统计资料、患病史、临床表现、疗效及安全性等临床真实世界数据，建立具有代表性及号召力的领域内细胞治疗示范登记中心。
3.2长期目标
1）通过建立相关领域内示范性细胞治疗登记中心，不断纳入多中心临床数据，并通过回顾性获取与不断的数据积累相关临床信息，从而建立全国范围内各领域细胞治疗标准数据库。
2）通过数据分析与挖掘中国临床实践数据，科学合理的规范临床治疗，建立相关技术标准，进一步为相关指南及政策法规的建立提供强而有力的真实依据。
3）通过科学研究的发展，逐步促进临床实践的规范。通过科研与临床实践的共同进步，提高医疗护理的质量。
4.Med-CTR平台与相关数据库的建立
4.1研究点的筛选
Med-CTR平台计划是一项基于医院临床研究数据库的注册登记研究。医院信息系统记录到的研究登记报告相关的数据将被提取。HIS记录了患者的人口统计资料，如年龄，性别，体重，保险类型，医疗和药房记录。医疗记录包括病情和既发合并症的诊断，日期，医疗服务费用，和住院时间。药房记录包括所用药物的名称，完整给药日期，给药天数，数量，剂量信息，和支付金额。至今，医院信息并非完全结构化数据，数据质量距离直接应用于科学研究还有相当大的差距。此次首先选用三级医院作为示范性登记中心，原因在于三级医院是最先进的省级或大城市公立医院，有多个科室，通常有超过500张床位，医院临床资源丰富，对于应用到细胞治疗的患者，会优先选择三级医院进行治疗。
4.2Med-CTR平台与数据库的建立
Med-CTR系统平台依据研究登记报告要求收集的数据点，可以回顾性的从医院信息系统中提取相关登记报告，同时可以就患者入院治疗触发报告对相关数据点进行实时收集，治疗结束时或获得患者预后情况后形成完整报告登记入Med-CTR数据库。由于医院系统中数据结构化与否问题的存在，对于回顾性研究，登记系统将有效提取已经结构化部分的数据，对于非结构化数据，将采用人工补录等方式进行；对于前瞻性研究，根据登记报告需要采集数据点，优化医院信息系统，完全结构化需要采集的数据，自动实时的形成报告并登记入数据库。
5.已具备的基础
1.医院信息系统已经普及多年，积累大量医疗信息数据，需要有效政策的支持和可行的研究方案对初始数据进行整理分析和利用，从而提高医疗护理质量。
2.2016细胞治疗国际研讨会的召开。
6.阶段实施内容与工作措施
具体流程见图1.
6.1第一阶段——专家委员会与执行方的建立（2016-2017年）
6.2第二阶段——Med-CTR平台的建立与推广（2016-2017年）
6.3第三阶段——示范性注册登记中心的建立（2016-2017年）
6.4第四阶段——细胞治疗登记研究的多中心发展及数据库的建立（2017-2018年）
1.根据示范性的登记中心，优化数据采集方案，从而进行多中心的推广；
2.去隐私化与被授权的管理数据库的建立，实时登记各分中心的研究报告；
3.具有全国代表性的细胞治疗数据库及标准模式的推广。
6.5第五阶段——数据共享与成果建立
图1 阶段工作流程图
7.参考文献
1.Lee D W， Kochenderfer J N， Stetler-Stevenson M， et al. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults： a phase 1 dose-escalation trial[J]. The Lancet， 2015， 385(9967)： 517-528.
2.Zhao Z， Condomines M， van der Stegen S J C， et al. Structural design of engineered costimulation determines tumor rejection kinetics and persistence of CAR T Cells[J]. Cancer cell， 2015， 28(4)： 415-428.
3.Campbell A， Brieva T， Raviv L， et al. Concise Review： Process development considerations for cell therapy[J]. Stem cells translational medicine， 2015： sctm. 2014-0294.
4.韩平， 解慧琪， 罗静聪， 等. 细胞治疗临床应用新进展[J]. 中国修复重建外科杂志， 2008， 22(2)： 221-227.
5.万超， 李刚， 秦泗河. 国际细胞治疗学会第十次年会纪要——细胞治疗研究进展[J]. 中国矫形外科杂志， 2006， 14(4)： 311-314.
6.Le Blanc K， Fibbe W. A new cell therapy registry coordinated by the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)[J]. Bone marrow transplantation， 2008， 41(3)： 319-319.
7.Farge D， Gluckman E. Autologous HSCT in systemic sclerosis： a step forward[J]. The Lancet， 2011， 378(9790)： 460-462.
8.Thompson K， Foster E P. The Cell Therapy Catapult： growing a UK cell therapy industry generating health and wealth[J]. Stem cells and development， 2013， 22(S1)： 35-39.
9.Choi M， Han E， Lee S， et al. Regulatory Oversight of Gene Therapy and Cell Therapy Products in Korea[M]//Regulatory Aspects of Gene Therapy and Cell Therapy Products. Springer International Publishing， 2015： 163-179.
10.He X， Zuo H， Chen L， et al. Standard Recommendations for the Application of Chinese Clinical Cell Therapy for Neurorestoration (2012)[J]. CELL TRANSPLANTATION， 2013， 22： S5-S10.
11.胡泽斌， 吴朝晖， 任秀宝， 等. 我国免疫细胞治疗临床研究和应用的现状及管理对策[J]. 中国医药生物技术， 2014， 9(005)： 396-401.
12.项鹏. 干细胞治疗的科学技术与社会发展考量[J]. 科学与社会， 2013 (1)： 37-45.
会议时间：2016年6月17-18日
会议地点：中国.武汉.欧亚国际会展中心
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项目成果
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焦点事件
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焦点事件
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技术原理
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技术原理
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技术原理
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技术原理
