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PNAS首次证实肥胖会加速肝脏老化

2014.10.13

  科学家们将表观遗传学修饰作为衡量老化的新指标,并将其称为表观遗传学时钟(epigenetic clock)。他们通过这种方法发现,肥胖会大大加快肝脏的老化。正因如此,胖子更容易出现多种与年龄有关的疾病,包括肝癌。这项研究将于近期发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

  人们一直怀疑肥胖会加速人体的老化,但这一理论一直没有得到证实,领导这项研究的UCLA教授Steve Horvath说。表观遗传学时钟是Horvath去年提出的,现在他与Dresden大学医院的Jochen Hampe合作,向人们展示了超重对人体组织的负面影响。

  “这是首次在多种人体组织中,评估体重对生物学年龄的影响,”Horvath说。“如今肥胖在西方国家非常普遍,而我们的研究与公共健康密切相关。”

  Horvath的这种老化时钟基于新发现的体内计时机制——DNA甲基化。Horvath用这种表观遗传学修饰,来衡量不同组织的生物学年龄。

  研究人员发现,在身材苗条的人中,老化时钟显示的生物学年龄与实际年龄很相符。但胖人的肝脏组织中,生物学年龄要高于人们的预期。

  为了研究表观遗传学老化与体重之间的关系,Horvath等人分析了大约1200份人体组织样本,包括140份肝脏样本。他们发现,虽然肥胖不影响脂肪、肌肉或血液的表观遗传学年龄,但肝脏的老化却非常明显。平均而言,BMI(Body Mass Index)每增加10,肝脏的表观遗传学年龄就会增加3.3年。

  举例来说,一个BMI指数为23.3的女性,如果因为发胖BMI指数增加为33.3。那么她的肝脏要比之前老三年。“看起来好像不多,实际上的影响却很大,”Horvath说。“对于某些人而言,肥胖导致的老化更为严重,甚至能达到十年。”

  Horvath还发现,通过手术快速减轻体重,不能逆转已经加速的衰老(至少在短期内)。

  研究指出,胖人肝脏组织的表观遗传学老化,有助于人们理解一些常见的肥胖并发症,比如胰岛素抵抗和肝癌。肥胖会加速老化,这一发现再次强调了维持健康体重的重要性。

  下一步研究团队希望确定,肥胖引起的这种表观遗传学老化是否能够避免,以便降低胖人患糖尿病和肝癌的风险。理解这一老化过程的具体分子机制,可以帮助人们找到治疗和预防疾病的合适靶标。

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