上海巴斯德所卡波济肉瘤病毒(KAHV)研究取得新进展

2011-11-02 15:02 来源: 中国科学院
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  2011年10月,国际知名学术杂志Journal of Virology在线发表了中科院上海巴斯德研究所蓝柯研究组关于肿瘤疱疹病毒——卡波济肉瘤病毒(KSHV)miRNA功能研究的最新成果。

  KSHV是一种重要的人类肿瘤病毒,它可以引起卡波济肉瘤(KS)、原发渗出性淋巴瘤(PEL)、多中心性卡斯特曼病(MCD)等数种恶性肿瘤,其中KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV属于gamma-2型人类疱疹病毒,编码多达90个开放阅读框(ORF)和至少17个成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是当前的国际研究热点,该研究首次报道了病毒编码的miR-K12-11可以通过调控TGF-beta信号通路而促进细胞增殖,提示病毒编码的蛋白和miRNA在诱发肿瘤发生的过程中可协同作用于同一信号通路。

  博士研究生刘云华等在蓝柯研究员指导下,首先发现在TGF-beta1刺激作用下,表达miR-K12-11的Ramos细胞细胞增殖较快,且抑制TGF-beta信号通路的活性。通过生物信息学分析发现,SMAD5是miR-K12-11可能作用靶点。双荧光报告系统发现,miR-K12-11可以作用于SMAD5 3’UTR而下调其活性,且Western Blot也证实了miR-K12-11能下调SMAD5总蛋白和磷酸化活性形式。此外,研究还发现在原发感染的293T细胞和潜伏感染KSHV的B淋巴瘤细胞中,SMAD5的表达量都偏低。进一步研究发现,在KSHV潜伏感染的B淋巴瘤细胞中,用sponge inhibitor抑制miR-K12-11可以回复SMAD5的表达水平。若同时转染TGF-beta受体后,sponge inhibitor可以恢复B淋巴瘤细胞对TGF-beta1的敏感性,从而抑制其细胞增殖;而且过表达SMAD5也会得到类似结果。

  该研究得到科技部973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”和赛诺菲-安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年人才基金项目的资助。

  

 

回复SMAD5的表达水平恢复了B淋巴瘤细胞对TGF-beta的敏感性