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Science转化医学:新一代癌症免疫疗法

2016.3.04

  神经胶质瘤(Gliomas)起源于神经上皮细胞,是人类中枢神经系统最常见的原发性癌症。目前的治疗方式以手术为主,辅以放疗和化疗。然而,这些疗法的效果主要取决于神经胶质瘤的恶性程度。高级别神经胶质瘤是最具侵袭性的一种,其生存率近三十年来几乎没有得到改善,只有不到10%的患者能活五年以上。

  鲁汶大学(KU Leuven)的研究人员在三月二日的Science Translational Medicine杂志上发表文章,为人们展示了以细胞为基础的新一代免疫疗法。这种疗法为战胜脑癌带来了新的希望。

  以细胞为基础的免疫疗法主要是通过注射抗癌疫苗,促使患者的免疫系统对肿瘤展开攻击。不过迄今为止,这类疗法的抗癌效果并不是特别理想。鲁汶大学的Abhishek D. Garg和Patrizia Agostinis教授为此开发了新一代免疫疗法,能够生成更有效的抗癌疫苗。

  研究人员诱导小鼠的脑癌细胞发生免疫原性死亡,然后把垂死的癌细胞与树突状细胞一同培养,树突状细胞在免疫系统中起着至关重要的作用。研究显示,免疫原性死亡的癌细胞会释放“危险信号”,令树突状细胞完全激活。

  “我们将激活的树突状细胞当作疫苗重新注入小鼠体内,”Patrizia Agostinis教授解释道。“这种疫苗能有效发出警报,把癌细胞的存在告知免疫系统。免疫细胞由此识别脑部肿瘤并对它们展开攻势。”这项研究表明,仅接受化疗的脑癌小鼠生存期都很短。新一代免疫疗法与化疗相结合,可以大幅提升脑癌小鼠的生存率,使近一半小鼠完全治愈。

  在此之前,斯坦福大学的研究人员曾将侵袭性的人类脑瘤移植到小鼠大脑,构建高级别胶质瘤模型。他们惊讶的发现,大脑皮层的神经活性会推动高级别胶质瘤的生长。一个器官的基本功能居然会驱动肿瘤生长,这是极为罕见的。

  密歇根大学的研究人员在Cancer Research杂志上发表文章指出,蛋白galectin-1在高级别恶性脑胶质瘤中起到了关键性的作用。这些蛋白就像是隐形战机的涂层,使脑瘤细胞在免疫预警系统面前“隐身”,等机体发现它们再展开攻击就为时已晚了。

  MicroRNA是可以沉默基因表达的非编码单链短RNA分子。近年来,越来越多的证据表明microRNA失调在癌症发展中起到了至关重要的作用,但科学家们对其具体机制还知之甚少。南方医科大学的研究团队对神经胶质瘤进行了深入研究,解析了miR-637在人类神经胶质瘤中的作用机制。

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