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PNAS:长寿基因对心脏功能至关重要

2016.4.08

  人类的心脏是一块非常厉害的肌肉,在人的平均寿命中心脏跳动要超过20亿次。

  但随着时间的推移,心脏的功能会慢慢降低。这个功能下降的主要因素之一是心脏肥大,这是一种心肌增厚型病理特征,它会导致左、右心室的减小。这会使心脏跳动得更费力,每次泵出的血比健康心脏更少。

  康奈尔大学的研究人员与瑞士科学家合作,他们研究确定了SIRT5蛋白质和健康的心脏功能之间有密切关联。SIRT5有能力去除一种称为琥珀酰化的有害蛋白质修饰,该修饰可以削弱心脏有效燃烧脂肪酸生成泵所需的能量。

  “我们的研究表明,能够改善心脏功能的方法是找到一种可以改善SIRT5活性的途径。” 化学与化学生物学教授Hening Lin说,该文于4月5日在线发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上。

  SIRT5被称作长寿蛋白,该蛋白已经被证明能够影响细胞过程。据Sadhukhan称,大多数实验小鼠长寿基因活性的研究都集中在肝脏而不是心脏中,这是因为肝脏易于获取。

  Hening Lin的实验室从小鼠的五个位置(心、肝、肾、脑、肌肉)进行了测试,他们发现蛋白质赖氨酸琥珀酰化最大程度发生在心脏中。测试小鼠去除了SIRT5。

  去除SIRT5会导致ECHA活性减少, ECHA是一种蛋白质,它参与脂肪酸氧化和减少三磷酸腺苷(ATP)水平的过程,它可以在细胞内储存和转移化学能量。

  去除SIRT5对心脏功能的影响在大龄小鼠中更加明显。研究人员对8周龄小鼠进行超声心动描述,顺便对降低的心脏功能进行观察。待小鼠在39周龄时再做测试,结果显示小鼠心脏肥大,心脏重量和左心室质量增加 ,以及心脏射血分数减少。

  研究小组的发现可能产生新的方法来保护心脏健康和身体健康,这可能对人类健康产生重大影响。据疾病控制和预防中心称,心脏病是导致男性和女性死亡的主要原因,在美国每年有超过600,000人死于该疾病。

  Hening Lin说,维生素B3,也称为烟酸,可促进小分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD) 的产生,它是所有活细胞中存在的一种辅酶。SIRT5像所有长寿蛋白一样是NAD依赖品。

  “如果你有办法促进长寿蛋白活性,如服用维生素补充剂或以某种方式提高长寿蛋白水平,你可能就会拥有更健康的组织和器官从而延长你的健康生活。”Hening Lin说。

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