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重编程干细胞为视网膜再生奠定基础

2018.3.26

干细胞是人体内一种尚未分化的细胞,可定向分化成为多种人体组织。利用干细胞,科学家们定向培养出了心脏、肺部、胃等人体组织,近日,这项技术又被应用到视网膜的再生之中。

        

  我们身体的很多组织(如皮肤)在遭受损伤后会自愈,这是因为它们含有能够分裂和分化为修复受损组织所需的细胞类型的干细胞。然而,我们的视网膜中的细胞缺乏这种再生能力,因此,视网膜遭受损伤经常会导致永久性视力丧失。像人类一样,小鼠也不能够修复它们的视网膜。然而,在斑马鱼中,情形并非如此,它具有显著的再生受损组织(如视网膜等神经组织)的能力,这是因为斑马鱼视网膜含有米勒神经胶质细胞,这些细胞含有一个允许它们再生的基因,即Ascl1,而Ascl1激活本质上是将米勒神经胶质细胞重编程干细胞,这些干细胞能够改变它们的身份,变成修复视网膜和恢复视力所需的所有细胞类型。
 
  近日,来自美国华盛顿大学医学院生物学结构教授Tom  Reh及其同事成功地再生了成年小鼠的视网膜细胞。Reh团队证实在小鼠的视网膜遭受损伤后,当激活Ascl1基因时,米勒神经胶质细胞会分化为被称作中间神经元(interneuron)的视网膜细胞。这些细胞在视力中发挥着至关重要的作用,可以接收和加工来自视网膜中的感光细胞——视杆细胞和视锥细胞的信号,并将它们传递到另一组细胞,进而将信息传递到大脑中。在这项新的研究中,Reh团队将基因Ascl1导入到小鼠的米勒神经胶质细胞中,从而构建出一种基因修饰的小鼠,随后通过注射药物三苯氧胺(tamoxifen)激活这个基因,Ascl1激活允许成年小鼠中的米勒神经胶质细胞转化为重编程干细胞并分化为功能性的中间神经元,这些新的中间神经元整合到现存的视网膜中,与其他的视网膜细胞建立连接,并且对来自视网膜感光细胞的信号作出正常的反应。
 
  研究人员表示,接下来将探究是否存在其他的经激活后允许米勒神经胶质细胞分化为视网膜不同细胞类型的因子,这将为人们眼部创伤、青光眼和其他眼睛疾病导致的视网膜损伤提供治愈希望。
 
  牙髓干细胞是活性最强的成体间充质干细胞,不仅可以应用于组织再生与培养,也可应用于神经系统、免疫系统等多种疾病的干预治疗。


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