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【盘点】250年抗击癌症中的里程碑式进展

2015.3.10

  在过去的250年间,在攻克癌症的斗争中,我们见证了许多令人瞩目的成就。这篇文章中,让我们一起回顾了一下抗癌历史中那些里程碑式的突破与进展。

  1775:烟囱灰和鳞状细胞癌

  Percivall Pott 鉴定出了扫烟囱灰的人所患的阴囊鳞状细胞癌和他们与烟囱灰长时间接触的关系。他的报告第一次把癌症的发展与环境的作用相联系。

  1863: 炎症和癌症

  Rudolph Virchow 鉴定出了肿瘤组织中的的白细胞,第一次把炎症和癌症联系在了一起。Virchow还命名了白血病:这种患者血液内会出现大量白细胞的特殊的癌症。

  1882: 第一次用乳房切除手术来治疗乳腺癌

  William Halsted主刀了第一个为了治疗乳腺癌而切除乳房的手术。当时的手术步骤直到二十世纪后半期之前一直是这类手术的标准流程。

  1895: X射线发现

  Wilhelm Roentgen 发现了X光,第一张X光扫描图片是她妻子的手。

  1898: 镭和钋

  居里夫妇发现放射性元素镭和钋,在那之后的短短几年之内,镭就已经被用于癌症的治疗。

  1902: 肿瘤和染色体受损的细胞

  Theodor Boveri提出肿瘤是由那些经历过染色体受损的细胞发展来的并认为正是染色体发生的改变导致这些细胞开始不受控制的分裂。

  1903: 首次利用放射性疗法来治疗癌症

  S.W. Goldberg and Efim London 使用镭来治疗了两名患有皮肤癌的病人,结果这两个病人体内的肿瘤被完全根除了。

  1909: 免疫监控

  Paul Ehrlich提出,免疫系统可以抑制肿瘤的形成,这一理论也被称为"免疫监控"假说。这个理论推动了相关的研究,来探究借助于免疫系统的力量来对抗癌症。

  1911: 鸡的癌症

  Peyton Rous 发现一些病毒可以导致鸡患上癌症,这些病毒也被称为劳氏肉瘤病毒。这也同时证明了病毒是可以作为癌症的诱导因子。

  1915: 兔子的癌症

  Katsusaburo Yamagiwa and Koichi Ichakawa通过往兔子的皮肤中注射煤焦油而使它们患上癌症,为化学物质可以导致癌症提供了实验证据

  1928: 巴氏涂片

  George Papanicolaou发现宫颈癌可以通过观察阴道细胞检测出来。这项突破导致了巴氏试验的发展,这项试验可以检测到发育异常的宫颈癌细胞并且在他们变得不可控制之前去除掉。

  1932: 治疗乳腺癌乳房切除手术的改良

  David H. Patey 改良了乳房切术手术,使接受了手术的病人看起来不再那么难看。改良后的手术方法最终代替了原来的,成为了治疗乳腺癌的标准疗法。

  1937: 美国国家癌症研究所的建立

  由罗斯福总统签署,立法建立的美国国家癌症研究所。

  1937: 乳房保留手术与辐射治疗相结合

  George Keynes提出了一种新的治疗方式:在进行乳房保留手术之后再进行辐射疗法。在手术去除肿瘤之后,再把含有镭的长针插入乳房和附近腋窝下的淋巴结中。

  1941: 激素治疗

  Charles Huggins发现去除睾丸来降低睾丸激素的产生或者注射雌激素可以抑制前列腺癌。这种激素治疗的方式现在已成为治疗前列腺癌症的主流手段。

  1947: 抗代谢物

  Sidney Farber 发现使用抗代谢药物 氨喋呤,一种叶酸的衍生物,可以暂时缓解患急性白血病的孩子的症状。抗代谢药物因为在结构上与细胞代谢所必需的重要的化学物质相似,而阻断这些重要的代谢过程,进而导致细胞死亡

  1949: 氮芥

  美国食品药物监督管理局FDA批准了一种治疗癌症的药物 氮芥(二氯甲基二乙胺)。氮芥属于烷化剂,通过化学修饰DNA来杀死细胞。

  1950: 吸烟和肺炎

  Ernst Wynder, Evarts Graham, and Richard Doll鉴定出来吸烟是导致肺癌发生的一个很重要的因素。

  1953: 第一次完全治愈人类实体瘤

  Roy Hertz and Min Chiu Li通过化疗的方法使用甲氨蝶呤治愈了一名患有绒膜癌的患者,这也是医学史上第一个人类实体瘤完全治愈的病例。

  1958: 组合化疗

  美国国家癌症研究所的研究员Emil Frei, Emil Freireich和James Holland 还有他们的同事证实了,结合使用6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤可以部分或者全面地缓解症状并且延长急性白血病患者的寿命。

  1960: 费城染色体

  Peter Nowell and David Hungerford描述了一种在慢性髓细胞性白血病CML病人体内癌细胞中的一种通常很小的染色体。这个染色体也被称为是费城染色体,在95%的患有CML的病人体内都存在着。

  1964: 关注吸烟

  美国卫生总署做了一项报告,提到吸烟对于美国人来说是一项很严重的健康威胁并要求采取相关措施来消除它的负面影响。

  1964: Epstein-Barr病毒

  Epstein-Barr病毒第一次和人类癌症相关联。EBV后来被正式也可以导致其他癌症包括鼻咽癌,霍奇金淋巴瘤和一些肠胃癌症。

  1971: 美国国家癌症法案

  12月23号,美国尼克松总统签署了国家癌症法案,授权美国国家癌症研究所所长协调国家癌症项目的所有活动,并建立了国家癌症研究中心以及国家癌症控制机构。

  1976: 正常鸡细胞的DNA

  Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop和 Peter Vogt 发现了正常的鸡的细胞的DNA包含一种与鸟类肉瘤病毒致癌基因相关的基因。这项发现最终导致了人类致癌基因的发现。

  1978: 抗癌药物Tamoxifen

  美国药物食品监督管理局批准了治疗乳腺癌所使用的新药Tamoxifen,一种本来是打算通过抗雌激素的作用原理来控制生育的药物。它代表了一类通过选择性调节雌激素受体来治疗癌症的药物。

  1979: The TP53基因

  人类癌症中最常见的突变基因TP53被发现。它是一个肿瘤抑制基因,表达的蛋白产物可以控制细胞分裂并且能够抑制肿瘤生长。

  1984: HPV 16 & 18

  人类乳头多瘤空泡病毒HPV16和18的DNA在大量的宫颈癌中被鉴定出来,这也意味着这些病毒是和宫颈癌的发生有很密切的关系的。

  1985: 乳房保留手术

  美国国家癌症研究所NCI所支持的临床试验表明,患有早期乳腺癌的女性,在接受过乳房保留手术和全乳房辐射治疗也能获得与进行了乳房切术手术的患者同样的存活率。

  1986: HER2致癌基因的克隆

  人类的致癌基因HER2被克隆出来。这个基因的蛋白质产物在20%到25%的乳腺癌患者体内都存在,这与疾病的发生以及预测相关。

  1994-1995: 肿瘤抑制基因BRCA1,BRCA2克隆

  携带有BRCA1和BRCA2遗传突变的女性患有乳腺癌和卵巢癌的几率会大很多,而且这两个基因的突变还会导致其他一些癌症发生的几率变大。

  1996: 抗癌药物Anastrozole

  美国食品药物监督管理局FDA批准了抗癌药物Anastrozole,用来治疗绝经后的女性所患有的晚期乳腺癌。Anastrozole是癌症治疗中应用使用的第一个芳香酶抑制剂,阻断雌激素的产生。

  1998: 乳腺癌预防实验

  美国国家癌症研究所支持的乳房预防实验结果表明,抗雌激素药物Tamoxifen可以有效减少女性患乳腺癌的的风险。美国食品药物监督管理局FDA批准了这一药物在减少乳腺癌发生方面的应用。

  1998: 抗癌药物Trastuzumab

  美国食品药物监督管理局FDA批准了Trastuzumab,它是一种单克隆药物,靶向那些过女性乳腺癌中过表达HER2蛋白的HER2阳性转移性癌细胞。这一药物后来被批准作为治疗HER2阳性早期乳腺癌的辅助药物。

  2001: 抗癌药物Imatinib Mesylate

  这一药物的临床试验表明,它可以靶向费城染色体产生的独特蛋白,并且可以用来有效地抑制慢性髓细胞性白血病。后来它也被证实可以治疗肠胃道间质瘤。

  2003: 前列腺癌预防实验PCPT

  这项由美国国家癌症研究所支持的实验表明抗癌药物finasteride,减少了体内雄性荷尔蒙的分泌并以此降低了男性患前列腺癌的风险。

  2006: 抗癌药物Tamoxifen and Raloxifene (STAR)

  美国国家癌症研究所的研究表明患有乳腺癌风险的已经绝经的妇女可以通过使用抗雌激素药物Raloxifene来降低乳腺癌发生的概率。而且Raloxifene的副作用要小于Tamosifen。

  2006: HPV癌症疫苗Gardasil

  美国食品药物监督管理局批准了人类乳突淋瘤病毒HPV的疫苗Gardasil,它可以预防两种导致大约70%的宫颈癌的HPV病毒的感染。2009年的时候,第二种针对于HPV的疫苗Cervarix也被批准上市。

  2010: 肺癌筛查试验NLST

  这项由美国国家癌症研究所支持的实验表明,用低剂量的螺旋CT照射可以减少一大批老烟枪中肺癌导致的死亡率。

  2011: 抗癌药物Ipilimumab

  美国食品药物监督管理局批准了这种抗癌药物的使用,它是一个单克隆抗体,可以用来治疗无法手术处理或者扩散性的黑素缕。药物可以刺激免疫系统,去除一个平时控制免疫反应强度的"闸"。

  2012: PLCO癌症筛查试验

  这项由美国国家癌症研究所支持的实验证实了使用灵活的乙状结肠镜检查可以有效降低55岁以上人群中的结肠癌的发生率和死亡率。在PLCO中被筛查的个体的结肠癌发生率降低了21%,死亡率降低了26%。

  2014: 分析癌细胞中的DNA

  研究人员分析了人类三十多种癌症的DNA和其他分子特征,发现肠道癌其实是四种不同的疾病,这四种分别具有不同的癌症特征。这项发现可能会改写癌症的分类系统:分类命名的时候不仅仅考虑肿瘤组织起始部位,还有分子水平上的异常特征。

  2014: 治疗癌症的新药Pembrolizumab

  美国食品药物监督管理局FDA批准了治疗晚期黑素瘤的药物pembrolizumab,这种单克隆抗体可以阻断免疫细胞上PD1蛋白的活性。这样的话就增强了正对于癌症的免疫活性。

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