上海光源用户研究发现C/D RNA蛋白质复合物催化RNA核糖甲基化的结构机理

  1月27日,北京生命科学研究所叶克穷实验室在《自然》杂志发表了题为Structural basis for site-specific ribose methylation by box C/D RNA protein complexes的论文。该论文研究了C/D RNA蛋白质复合物催化RNA核糖甲基化的结构机理,是利用上海光源生物大分子晶体学线站取得的又一重要成果。

  C/D RNA是普遍存在于真核生物和古细菌的一类古老的非编码RNA,它们主要介导核糖体RNA和剪切体RNA大量特定位点上的核糖甲基化修饰,同时参与真核生物核糖体的装配。在古细菌中,C/D RNA和甲基转移酶fibrillarin,RNA结合蛋白L7Ae和骨架蛋白Nop5形成复合物。C/D RNA能和修饰位点两边的碱基序列互补配对,而实现对底物的特异性选择。虽然对这个复合物的结构已经有较多研究,但二个基本问题仍然没有解决。首先C/D RNA是如何和蛋白质组装形成复合物的?其中经典的模型认为一条C/D RNA和两套蛋白结合形成所谓的“单体”结构,但是最近的研究认为两条C/D RNA和四套蛋白结合形成“交叉双体”结构。第二个问题是C/D RNA如何指导甲基转移酶选择特定的修饰位点?