中国科学家Nature子刊发布lincRNA研究重要发现
来自香港中文大学、中国科学院广州生物医药与健康研究院的研究人员证实，一种叫做Linc-YY1的lincRNA分子通过与转录因子YY1互作，促进了成肌分化和肌肉再生。这一研究发现发布在12月11日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
香港中文大学的王华婷（Huating Wang）教授及孙昊（Hao Sun）教授是这篇文章的共同通讯作者。
骨骼肌属横纹肌，由成束平行排列的肌细胞组成，是人体最大器官、代谢部位和蛋白质储存场 所，占体重50%。成熟骨骼肌细胞源于中胚层，呈细长纤维状，是骨骼肌结构和功能的基本单位，成熟个体内以静止的肌卫星细胞存在，当肌肉受损时，激活形成 成肌细胞，大量增殖、分化融合完成肌损伤修复过程。
目前的研究表明，骨骼肌肌发生（skeletal myogenesis）是一个由肌源性干细胞起始的多步过程，通过激活卫星细胞形成成肌细胞，进一步分化融合而形成多核肌管和肌纤维。该过程是由有序的一 系列反应协调完成，在转录因子、生长因子、激酶、受体、组蛋白乙酰化以及DNA甲基化等多种生物学反应之间的互作协调下，细胞经历不同的分化阶段，最终形 成肌管并分化为不同类型的骨骼肌纤维。
真核生物基因组DNA有90%以上被转录,然而只有不到2%可以编码形成蛋白质,这说明剩余的98%非编码RNA扮演着意想不到的重要角色。非编码RNA 包括以siRNA、miRNA、piRNA为代表的短链非编码RNA和长链非编码RNA(long noncoding RNA,ln-cRNA)。lncRNAs是一类长度大于200个核苷酸且不具有蛋白编码功能的RNA转录本,它参与了基因组印记、转录激活与干扰、转录 后调控、染色体剂量补偿效应、发育调控等众多生物过程。近年有研究报道lncRNAs广泛参与了成肌分化，可在RNA水平通过多种方式调控成肌分化进程，是成肌分化的重要调控因子。
人转录因子Yin-Yang1(YY1,又称NF-E1、δ因子、UCRBP、CF1)是锌指类核转录调节因子GL1-KruPPel蛋白家族中的 一员。根据结合的辅助因子不同,具有转录起始,激活和抑制等作用,参与细胞周期调控、分化、凋亡以及肿瘤形成等多种生物学进程。
在这篇新文章中研究人员报告称，发现了一个源自转录因子YY1基因启动子的lincRNA分子Linc-YY1。他们在体内外证实在肌发生过程中 Linc-YY1受到动态调控。C2C12成肌细胞或肌肉卫星细胞中获得或丧失Linc-YY1功能可以改变成肌分化，并在受损肌肉中影响了再生过程。
研究人员证实Linc-YY1是通过它的中间结构域与YY1互作，将YY1/多梳蛋白复合物2(PRC2)从靶启动子上逐出，由此反式激活了基因表 达。此外，Linc-YY1还调控了PRC2非依赖性的YY1功能。最后，他们鉴别出了具有保守功能的一个人类Linc-YY1直系同源物 (orthologue )，证实许多人类和小鼠转录因子基因都与lincRNAs有关，lincRNAs有可能调控转录因子基因的活性。
新研究证实，Linc-YY1调控了骨骼肌肌发生，揭示了一个从前未知的由lincRNA介导的基因调控机制。
