Science特刊！石远凯教授：肿瘤精准医疗在中国
人口老龄化和生活方式的改变导致了中国癌症发病率的上升。在2015年，新发肿瘤患者数和死亡人数分别达到了430万和280万。手术、放疗和化疗仍然是癌症患者的标准治疗方式，但是，分子靶向治疗因其能够对患者进行有效的个体化治疗已经成为癌症治疗中的热门领域。
中国政府在精准医学方面的举措
2015年，美国和中国宣布精准医学将开创医疗健康的新时代，精准医学在改善癌症和糖尿病等复杂疾病的诊断、治疗和保持患者健康方面具有一定潜力。基于个人基因组学、蛋白质组学以及代谢组学信息，精准医学为我们认识和分析特异性生物标志物以及疾病靶向治疗打开了大门。中国科技部（MOST）于2015年3月举行了第一次国家精准医学战略会议，宣布计划在2015年至2030年间投资600亿元人民币（90亿美元）用于支持精准医疗。不久之后，国家卫生和计划生育委员会（NHFPC）在一系列的临床实践机构中建立了第一个专注于癌症基因测序，负责标准化临床基因测序的机构。 “十三五科学技术发展规划”中也将精准医学纳入其中，并在改革治疗的同时对科研和诊断进行改革。基于大型生物数据库的建立、分子生物学检测方法的改进和先进的计算机分析，科研工作者已经建立了一套完整的体系来整合验证科研文献翻译得到的结果。然而，将精准医学应用于临床医学的所有领域仍是一个挑战。
中国对于肿瘤精准医疗的推广
最近对致癌分子机制的研究引起了一系列新药的开发以及临床实践中的个性化治疗。然而，临床治疗的方案还应考虑患者的种族，不同人群之间存在着一定的遗传差异。例如，一项调查EGFR基因突变的分子流行病学研究显示，亚洲人EGFR突变频率高于高加索人群。而对中国结直肠癌患者基因突变热点的检测结果显示，中国患者与西方人群具有相似的KRAS和BRAF基因突变频率，但NRAS突变率在中国患者中更高。基于这些差异，中国患者的精准医学值得进一步研究。
在中国，分子生物标志物检测的标准化要早于精准医学的应用。例如，乳腺癌中的HER2的表达水平决定了是否可以使用靶向治疗。来自中国73家医院的3149位乳腺癌患者的临床试验比较了使用免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）检测的HER2表达水平。这项研究有助于建立HER2检测的标准操作流程（SOPs）。同时，有多种方法可用于生物标志物检测，包括Sanger测序，实时PCR， ARMS法和二代测序（NGS）。在中国，通常使用Sanger测序和ARMS法，必要的时候可以进行简单的交叉验证。目前，正在研究将循环肿瘤DNA（ctDNA）检测应用于临床实践中。例如，分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者中血源性ctDNA的EGFR突变状态可以帮助选择最佳的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，同时ctDNA检测与对肿瘤样品进行的突变分析相比具有更高的特异性。2015年2月，中国食品药物管理局（CFDA）批准吉非替尼可用于无组织样品时在ctDNA中检测到EGFR突变的情况。此外，在中国已经建立了某些生物标志物的指南和专家共识，包括EGFR，KRAS， ALK和HER2。开展分子生物标志物检测的研究所和医院需要参加每年由卫计委病理质量控制中心举办的室间质评。这将促进更大的数据共享，并获得更加标准化、正规化的靶向治疗方式。
最近，国家新药创新科技重大项目等科技项目为新型抗癌药物和分子诊断试剂提供了重要支持。许多国内开发的诊断试剂和药物已经出现，包括EGFR，KRAS，ROS1，ALK和HER2等常见生物标志物的检测，而许多抗癌药物已被CFDA批准，如EGFR-TKI盐酸埃克替尼片，亚型选择性组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂西达本胺和血管内皮生长因子受体（VEGFR）-TKI阿法替尼。
中国精准医疗的未来
NGS现在广泛应用于世界各地的实验室，不仅能使研究人员快速有效地检测基因突变，还大大增强了基因组学的研究。以前对肿瘤基因的突变检测仅限于定性分析，但现在基因突变丰度和疗效之间的相关性可更好地为对个别患者或肿瘤类型进行个性化治疗提供可靠依据。 例如，2011年发表的一项研究报告显示，在具有较高药物敏感性EGFR突变的患者中，EGFR-TKI具有良好的应答。可以逐渐克服原发性和获得性治疗相关耐药性的新型药物也已经出现。Avitinib，第三代EGFR-TKI，已被用于克服临床试验中EGFR-T790M突变相关耐药性（(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02274337，NCT02330367）。新的ALK抑制剂CT-707也在临床试验中（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02695550）。免疫治疗也已成为一种有前途的癌症治疗方式，最近国内正在开展关于程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂的临床试验（ClinicalTrials.Gov标识符：NCT02836834）。
中国科技部（MOST）宣布，2016年国家癌症精准医学重点研究项目将集中在涉及肺癌，胃癌，结肠直肠癌和乳腺癌的发病率，复发和转移的分子机制。同时，还将支持癌症预防、干预策略和临床诊疗技术的研究发展，以及通过药物基因组学改善医疗。此外，最近还启动了一个使用大数据分析来改善中国癌症患者的诊断和预后的计划。所有的这些举措都将促进精确医学在中国的应用。
结论
在过去十年中，癌症分子分型和靶向治疗已成为重要的研究领域，并对当下的中国患者有着显著效果。同时，在高风险癌症群体的筛选和干预领域以及癌症的分子亚型和不同诊断模型的测试等方面进行了广泛的工作。随着新技术的发展和完善，旨在改善中国癌症患者的诊断，评估和治疗的精准医学将得到更广泛的应用。
-
精英视角
-
企业风采
-
会议会展
-
会议会展
-
企业风采
-
投融资
-
焦点事件
