研究发现ECM1调控S1P1的表达和控制Th2细胞迁出淋巴组织

2011-1-11 17:02 来源: 中国科学院
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  1月9日的《自然—免疫学》(Nature Immunology)杂志网络版刊登了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所孙兵研究组的最新研究成果。Th2细胞是一种重要的辅助性T细胞亚群,其在抗寄生虫感染、诱导系统性红斑狼疮、过敏性疾病及哮喘等疾病中发挥关键性作用。孙兵研究组从Th2细胞中寻找到一种新的功能性细胞外基质蛋白(Extracellular Matrix protein 1,简称ECM1),它可以调控Th2细胞表面趋化因子受体S1P1的表达,进而选择性地控制Th2细胞从淋巴结中向外周炎症灶迁移。这一发现对人们深入了解Th2细胞的迁移调控和过敏性疾病的发生进程有重要的科学意义。

  幼稚T细胞在淋巴结中被抗原递呈细胞活化,分化成熟为不同的效应性T细胞。这些细胞将迁移至病灶部位发挥功能。T细胞的迁移在时间和空间上被精确调节。在这调节过程中,趋化因子受体S1P1在T细胞的表达调控,对细胞的迁移发挥着重要作用,但其调控机制有待澄清。

  通过研究Th2细胞介导的小鼠过敏性哮喘模型,孙兵研究组的李振虎和张渊博士发现ECM1在Th2细胞中被高表达。利用ECM1基因敲除技术在过敏性哮喘小鼠模型中证明,ECM1的缺失会导致哮喘疾病症状的减轻。ECM1的缺失会使Th2细胞停留在淋巴结中,而在Th1细胞中不存在这种现象。研究机制表明:在Th2细胞活化的晚期,其所分泌ECM1分子与Th2细胞表面的白介素2受体的β亚基相互作用,进而抑制IL-2介导的STAT5磷酸化,从而解除对转录调控因子klf2的抑制作用,促进S1P1的表达,并最终促进T细胞的迁移。

  这些发现有助于人们更好地理解Th2细胞的迁移和其所介导的免疫性疾病的关系。该研究工作提示,ECM1有可能作为过敏性哮喘治疗的药物靶标。

  此项研究成果得到国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的经费资助。